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当病毒感染宿主,病毒的特定组分会被宿主细胞的特定受体识别,信号再通过一些接头蛋白和激酶的传递,级联放大,最终诱导宿主表达出大量的抗病毒细胞因子和免疫调节因子,如干扰素,炎症因子和趋化因子。天然免疫应答对于宿主防御病毒入侵至关重要。另一方面,为了避免过度的免疫反应对机体造成伤害,浪费细胞资源,宿主的天然免疫应答需要被严谨地调控。关于宿主免疫系统的“刹车”机制,已经有不少研究报道了相关的现象和机制,同时,还有许多未知有待阐明。本研究鉴定了一个新的负向调控抗病毒天然免疫的宿主蛋白,抗原加工相关转运蛋白 1(transporter 1,associated with antigen processing),简称 TAP1。在不同的细胞系(A549,THP-l,HeLa)中用不同的病毒(IAV,VSV,SeV)测试,发现病毒感染能在转录水平显著诱导TAP1的表达。由于已有文章报道TAP1是干扰素诱导基因(ISG),我们利用siRAN介导的STAT1敲低和I型干扰素缺失的Vero细胞实验,发现病毒感染对TAP1的诱导表达不依赖于干扰素。进一步探究TAP1在病毒感染中是否具有调节功能。结果显示,在细胞中过表达TAP1蛋白能够促进甲型流感病毒(IAV),肠道病毒71型(EV71)和水泡性口炎病毒(VSV)的复制,敲低TAP1的表达水平则有相反的效果。然而在Ⅰ型干扰素缺失和干扰素受体敲除的细胞中,过表达TAP1则没有出现促进病毒复制的现象,暗示TAP1促进病毒复制可能与细胞的干扰素应答密切相关。进一步实验表明,TAP1能够抑制病毒感染引起的NF-kB信号通路的激活,从而抑制干扰素基因,炎症基因和干扰素下诱导基因的表达,削弱细胞的抗病毒反应。相应地,敲低TAP1的表达水平能够促进病毒引发的免疫反应。通过实验筛选和验证,发现TAP1抑制天然免疫反应是通过靶向天然免疫信号通路中的TAKl-TABs复合物实现的。病毒感染细胞后,促进TAP1与TAK1和TAB1/2/3相互作用,TAP1能抑制TAK1磷酸化,影响信号向下游的传递,阻碍IKK复合物和IkBa的磷酸化,从而抑制NF-kB信号通路的激活。TAP1定位在内质网,它广为人知的功能是在适应性免疫中参与抗原肽段的转运,从而帮助抗原提呈。本工作第一次揭示了 TAP1在病毒感染引发的天然免疫中具有负向调节的功能。