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N-乙酰-丝-天冬-赖-脯氨酸(AcSDKP)是一种生理性调节因子,它抑制造血干/祖细胞和其它细胞的增殖.该小分子肽能阻止细胞进入S期,使之滞留在G<,0>/G<,1>期.这种抑制作用是完全可逆和非毒性的.骨髓间充质干细胞(MSC)被认为是骨和骨髓内几种细胞谱系的共同前体细胞,这些谱系包括成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞和造血支持基质.骨髓MSC本身也参与了造血微环境的组成及功能.该文的工作假说是AcSDKP对MSC的生长可能有调节作用.我们进行体外细胞克隆试验和采用有关实验技术,研究了AcSDKP对小鼠骨髓MSC生长的影响.该研究所获结果为我们的假说提供了支持.体外培养条件下,AcSDKP使小鼠骨髓MSC集落的生成数和大小显著减小;最大效应浓度为1×10<-12>mol/L,无论其浓度下降或上升,效应都减低;在浓度为1×10<-10>mol/L和1×10<-14>mol/L时,抑制效应明显减弱或消失;量效关系曲线是双相的.四甲基偶氮唑盐法(MTT法)的检测结果进一步证明了AcSDKP能剂量依赖性地抑制小鼠骨髓MSC的生长.AcSDKP在同样的MSC培养体系中作用72h被撤除后,MSC集落数明显恢复,随着AcSDKP的作用时间缩短而MSC集落数恢复程度增加,说明AcSDKP对MSC生长的抑制作用是可逆的.然而,即使作用时间缩短至12h集落数仍明显少于不加AcSDKP对照组,意味着该四肽因子可能对MSC的贴壁能力有抑制作用.在血清浓度为10%~30%的培养条件下,AcSDKP显著减少MSC集落生成数,但血清浓度为40%时没有这样的效应,这提示AcSDKP能阻断血清所含细胞生长刺激因子的作用,而抑制MSC集落的生成.总之,该研究首次获得AcSDKP在体外培养条件下抑制骨髓MSC生长的实验结果,并且这种抑制效应具有双相的剂量依赖性、时间依赖性以及可逆性.AcSDKP阻断细胞生长刺激因子的作用可能是其抑制骨髓MSC增殖的机制之一.该小分子肽似乎还减低MSC的贴壁能力.这些结果为深入探讨AcSDKP对MSC生长的负调控作用提供了有用的研究资料.