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慢性鼻窦炎(chronic rhinosinusitis,CRS)是影响鼻窦黏膜功能最常见的疾病,不但影响个人的身心健康、生活质量,随着其发病率的不断增加,也给社会带来了巨大的经济负担。目前将CRS分为慢性鼻窦炎不伴鼻息肉(chronic rhinosinusitis without nasal polyps,CRSsNP)和慢性鼻窦炎伴鼻息肉(chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP)两类。当药物治疗失败后,内镜鼻窦手术(endoscopic sinus surgery,ESS)是最为广泛接受的治疗手段,然而,术后的功能恢复直接依赖于鼻及鼻窦黏膜的愈合质量。关于手术对黏膜完整性的影响和鼻窦黏膜损伤后修复的机制尚不明确,虽然目前有许多关于呼吸道黏膜损伤修复的研究,但专门针对鼻及鼻窦黏膜的修复,尤其是内镜鼻窦手术后的修复的研究较少见。
三叶因子3(trefoil factor3,TFF3)是三叶因子家族肽(trefoil factor family peptides)的成员之一,在呼吸道中存在丰富的表达,主要存在于支气管黏膜上皮的杯状细胞、纤毛上皮细胞和黏膜下腺体。目前的研究显示TFF3对保护呼吸道黏膜完整性和促进黏膜损伤修复等有着重要作用。已有研究证实,在正常下鼻甲黏膜中,TFF3表达于鼻黏膜上皮细胞和黏膜下腺体,但TFF3在慢性鼻窦炎鼻窦黏膜中的表达和它在鼻窦黏膜修复中的作用鲜有报道。
目的:本研究通过检测TFF3在慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者内镜鼻窦手术术中和术后鼻窦黏膜及正常钩突黏膜中的表达,结合相应组织学观察及内镜检查结果,探讨TFF3在慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者鼻窦黏膜中的表达及其与上皮损伤修复的关系。
材料和方法:选择2008年6月至2009年2月在中山大学附属第二医院耳鼻咽喉—头颈外科住院,经过内镜鼻窦手术治疗并经病理检查确诊的慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者38例作为研究组,定期随访至少3个月。所有患者均于术前行血清总IgE测定、鼻内镜检查评分;于术中、术腔清洁或干燥阶段(术后1~2周)、黏膜转归竞争阶段(术后4~6周)、上皮化完成阶段(术后12~14周)分别取筛窦黏膜标本,用免疫组化方法(非生物素二步法)检测TFF3的表达,同时做HE染色组织切片观察上皮损伤程度。于术后1月和术后3月记录术腔的鼻内镜评分。其中18例完成了全部随访及标本采集。观察TFF3的表达及在随访过程中的变化,分析其与上皮损伤修复的关系。选择同期行鼻中隔偏曲矫正手术,经鼻窦CT证实无鼻窦病变患者的正常钩突黏膜作为对照组,同样方法检测TFF3的表达。
结果:
1.TFF3在慢性鼻窦炎伴鼻息肉鼻窦黏膜的表达阳性率为60.5%(23/38),在正常钩突黏膜为100%(10/10)。两组间TFF3表达阳性率的差异有统计学意义(P=0.02)。慢性鼻窦炎伴鼻息肉鼻窦黏膜中,血清总IgE水平升高组TFF3的表达阳性率较正常组低(P=0.033),TFF3表达程度与上皮损伤分期存在负相关关系(r=—0.388,P=0.016,n=38)。
2.内镜鼻窦术后鼻窦黏膜中TFF3的表达程度与上皮损伤分期存在负相关关系(r=—0.659,P<0.001,n=68),与鼻内镜评分亦存在负相关关系(r=—0.375,P=0.016,n=41)。
3.TFF3的表达在随访过程中呈先降低后逐渐升高的趋势,术腔清洁阶段表达阳性率最低,与术前和上皮化阶段相比,差异均有统计学意义(P=0.044,P=0.006)。
结论:
1.TFF3在慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者鼻窦黏膜中表达降低,血清总IgE水平升高组更明显,其表达程度与上皮损伤分期有关,上皮损伤重的鼻窦黏膜TFF3表达较低。
2.内镜鼻窦术后鼻窦黏膜中TFF3的表达程度与上皮损伤分期和鼻内镜评分相关,上皮损伤分期低、鼻内镜评分低的术腔黏膜TFF3表达较高。
3.TFF3的表达随术腔上皮化的过程呈逐渐升高的趋势,提示TFF3与术后黏膜修复有关。