第一部分、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55多肽诱发实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠模型研究　　 目的：应用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白多肽片段35-55(MOG35-55)诱发慢性复发型实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠模型。　　 材料和方法：抗原MOG35-55与完全/不完全弗氏佐剂(CFA/IFA)制成乳化物对30只雄性健康Lewis(LEW)大鼠(8～10周龄，体重180～200g)进行免疫，检测大鼠血清对MOG35-55的抗体反应，Ⅰ观察大鼠的临床表现和中枢神经系统病理改变。　　 结果：用2次注射MOG35-55方法能诱发慢性EAE大鼠模型，EAE发病率为100％。模型大鼠临床症状表现多样，疾病进程多为复发-缓解型，少数为慢性进展型，遗留永久性神经功能障碍。MOG35-55能诱导大鼠产生抗-MOG35-55抗体，发病时外周血清内抗体滴度较高。病理学证实发病大鼠脑和脊髓内具有血管周围炎细胞浸润和广泛分布的脱髓鞘斑块。　　 结论：2次注射MOG35-55多肽片段能诱导出具有广泛炎性脱髓鞘斑块的慢性复发型EAE大鼠模型。所建模型稳定、发病率高、抗原价廉易得，是深入进行MS发病机制和评价疗效研究的理想动物模型。MOG35-55能引起强烈的B细胞反应，诱发的抗-MOG35-55抗体与EAE发病和脱髓鞘病变密切相关。　　 第二部分、正常大鼠脑和脊髓的3.0T临床型磁共振成像研究　　 目的：探索应用3.0T临床型MR设备及正交腕关节线圈进行大鼠脑和脊髓成像的可行性。　　 材料和方法：7只健康LEW大鼠，用1％戊巴比妥钠腹腔内注射麻醉，取仰卧位在固定装置内完成MR扫描。应用超导型3.0T MR扫描仪(Siemens Trio Tim)及腕关节线圈，分别对大鼠脑和脊髓行T2和T1加权像的三维容积扫描，体素0.06～0.08mm3，经尾静脉注入Gd-DTPA对比剂后行T1加权增强扫描。利用工作站专业软件获得脑和脊髓的多方向重组图像。　　 结果：大鼠脑T2和T1加权像具有较高的空间分辨率和对比度，胼胝体、小脑、新皮质和脑室等解剖结构显示清楚，脊髓的对比度较弱。三维图像经多方向重组后显示大鼠中枢神经系统解剖细节更佳。　　 结论：应用3.0T临床型MR设备及腕关节线圈可以获得大鼠脑和脊髓的高质量MR图像，为中枢神经系统疾病大鼠模型的实验研究奠定了必要的基础。　　 第三部分、实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠3.0T临床型MR成像的初步研究　　 目的：探索3.0T临床型MR设备及腕关节线圈进行实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠脑和脊髓MR成像的可行性。探讨磁化传递成像(MTI)和MRI巨噬细胞活性成像(MAI)对EAE病灶的研究价值。　　 材料和方法：应用MOG35-55致敏LEW大鼠制备EAE模型15只。应用超导型3.0T MR扫描仪(Siemens Trio Tim)及腕关节线圈，分别对大鼠脑和脊髓行T2WI、T1WI和Gd-DTPA增强T1WI的三维容积扫描。经尾静脉注入USPIO(AMI-227)24h后行脑和脊髓的MAI检查。利用工作站专业软件获得MTR图像。在EAE病灶和对侧相应部位(正常区)手工选择感兴趣区，并测量MTR值。　　 结果：15只MOG35-55-EAE急性发病期大鼠都发现了中枢神经系统病灶，多数病灶分布在脑内(n=53)，少数位于脊髓(n=10)。病灶主要表现为T2WI高信号，T1WI低信号，部分病灶有Gd-DTPA强化。在MAI图像上病灶为低信号，部分USPIO强化病灶在T2WI上为等信号。病灶的Gd-DTPA强化与USPIO强化表现不完全一致。T2WI(14/15)和MAI(13/15)显示MOG35-55-EAE急性发病期大鼠病灶的敏感性很高，Gd-T1WI则相对较低(7/15)。病灶区的MTR值下降，T1WI上低信号病灶比等信号病灶的MTR值下降得更为显著。　　 结论：应用3.0T临床型MR设备及腕关节线圈在活体上监测MOG35-55-EAE模型急性期大鼠脑和脊髓病灶是可行的。MAI能弥补传统MRI检查技术的不足，可动态监测EAE的炎症反应过程。巨噬细胞浸润和血脑屏障破坏是时间和空间上互相独立的两种病理生理过程，MAI和Gd-DTPA增强能分别显示上述过程。