【摘 要】
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近些年来,癌症的发病率越来越高,成为威胁人类健康的重大疾病之一。化疗是目前肿瘤的常规治疗手段,对原发灶、转移灶和亚临床转移灶均有治疗效果。绝大多数化疗药物没有选择
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近些年来,癌症的发病率越来越高,成为威胁人类健康的重大疾病之一。化疗是目前肿瘤的常规治疗手段,对原发灶、转移灶和亚临床转移灶均有治疗效果。绝大多数化疗药物没有选择性,在药物输送过程中只有部分能到达肿瘤病灶部位,还会有一部分会被正常组织组织细胞吸收,引起严重的不良反应。纳米药物载体可以将药物分子等附着在纳米材料表面,或包裹在纳米材料内部,能改变药物进入生物体的方式和在体内的分布,有效控制药物在肿瘤靶组织释放,减少化疗药物的毒副作用,同时将药物的的浓度控制在有效范围内,减少给药次数。MOF材料因具有可调的孔道、较大的比表面积、可控的结构,良好的生物降解性能成为极具研究价值的智能可控纳米药物载体。在第二章中,通过液相扩散法合成出ZIF-8纳米粒子,并在合成过程中加入表面活性剂调节其微观结构,得到具有不同药物缓释性能的ZIF-8纳米药物载体。我们还合成了没有添加表面活性剂的原始ZIF-8样品,以显示表面活性剂对ZIF-8微观结构的影响。与原始ZIF-8样品相比,所有加入表面活性剂改性的ZIF-8均具有更高的比表面积和更大的总孔体积。此外,改性后的ZIF-8在PBS 7.4缓冲溶液中具有良好的降解效果,有利于药物载体的生理代谢。表面活性剂改性ZIF-8在PBS缓冲溶液中对DOX的负载和缓释测试表明,改性ZIF-8对DOX有良好的负载效果,与原始ZIF-8相比,改性ZIF-8具有更好的药物控释性能。表面活性剂改性ZIF-8没有明显的细胞毒性,但是改性ZIF-8/DOX纳米药物对细胞具有明显的杀伤作用,ZIF-8/DOX被细胞内吞后,可以通过pH刺激响应的方式释放DOX来杀死癌细胞。在第三章中,我们合成出具有高载药性能的二维结构Cu-HAB MOF纳米片,并加入阴离子表面活性剂柠檬酸(CA)调节Cu-HAB的表面性质,得到Cu-HAB(CA)。Cu-HAB和Cu-HAB(CA)均是由许多细小颗粒堆积而成的片层结构,铜离子均以+1价和+2价形式存在。本章仍然以DOX为药物模型,探究Cu-HAB和Cu-HAB(CA)对DOX的负载和缓释性能,Cu-HAB和Cu-HAB(CA)对DOX具有极高的负载率,其中Cu-HAB对DOX的负载能力更强,可以达到1047%。此外,Cu-HAB和Cu-HAB(CA)具有对所负载的药物具有优异的控释性能,在体外模拟的癌细胞酸性环境和正常组织细胞环境中,DOX释放率显示出很大差异。Cu-HAB/DOX和Cu-HAB(CA)/DOX纳米药物具有优良的pH刺激响应性。
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