【摘 要】
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目的:1.探讨18F-FDG PET/CT成像在评估恩度（重组人血管内皮抑制素）治疗鼻咽癌移植瘤模型早期反应中的应用价值。2.探讨恩度对ELAM-1表达的影响。方法:将0.1ml人鼻咽癌5-8F细胞悬液（细胞浓度为2.0×10~7个/ml）注射于裸鼠左后肢大腿背侧,随机将12只鼻咽癌移植瘤裸鼠分为实验组和对照组,每组6只,并观察裸鼠状态、瘤体生长速度及大小变化。当瘤体体积长至约100～300mm~
【基金项目】
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项目名称:基于细胞粘附分子ELAM-1的双模态PET/MR分子成像对鼻咽癌移植瘤转移的研究,项目合同编号:81760533项目来源:国家自然科学基金,项目起止时间:2018年01月01日-2021年12月31日; 项目名称:基于ELAM-1基因表达的磁共振成像对鼻咽癌转移的研究,项目合同编号:81260334项目来源:国家自然科学基金,项目起止时间:2013年01月-2016年12月; 项目名称:
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目的:1.探讨18F-FDG PET/CT成像在评估恩度（重组人血管内皮抑制素）治疗鼻咽癌移植瘤模型早期反应中的应用价值。2.探讨恩度对ELAM-1表达的影响。方法:将0.1ml人鼻咽癌5-8F细胞悬液（细胞浓度为2.0×10~7个/ml）注射于裸鼠左后肢大腿背侧,随机将12只鼻咽癌移植瘤裸鼠分为实验组和对照组,每组6只,并观察裸鼠状态、瘤体生长速度及大小变化。当瘤体体积长至约100～300mm~3时,实验组腹腔内注射恩度20mg/（kg,d）,1次/d,对照组腹腔内注射同等量的生理盐水,1次/d,连续治疗14天。治疗结束后行18F-FDG PET/CT扫描,每只裸鼠尾静脉注射18F-FDG放射性活度为200～300μCi。在PET/CT融合图像上手动勾画移植瘤3D感兴趣区（ROI）,以获得最大的标准摄取值（3D SUVmax）。解剖裸鼠后,测量移植瘤重量及大小并计算瘤体体积,计算每克瘤体摄取18F-FDG最大注射剂量百分比（%ID/g max）。采用免疫组织化学法检测两组移植瘤微血管密度（MVD）及ELAM-1的表达情况。使用Image J软件（V1.51）将图片转为灰度图像,突显出阳性区域部分,选取感兴趣区,计算出平均光密度值（MOD）,以MOD值反映ELAM-1的表达水平。采用完全随机设计两样本t检验比较实验组与对照组肿瘤18F-FDG吸收率、裸鼠原始体重及解剖后瘤体体积、MVD、ELAM-1表达的差异。采用Pearson相关性分析肿瘤吸收率%ID/gmax和ELAM-1、MVD三者的相关性。结果:1.裸鼠接种后1周左右形成肉眼可见的皮下移植瘤,成瘤率100%。随着肿瘤增大,裸鼠运动逐渐减少、体重减轻、反应性降低,尤以对照组明显。2.实验组裸鼠原始体重为（18.35±1.05）g,对照组裸鼠原始体重为（18.75±1.09）g,两组裸鼠原始体重差异无统计学意义（t=1.061,P=0.337）。裸鼠造模后约1周均成瘤。恩度治疗后的第14天（即造模后的第28天）治疗组实体瘤体积开始缩小。解剖后测量离体移植瘤大小,实验组、对照组移植瘤体积分别为（3.526±1.50）cm~3、（2.581±0.692）cm~3,两组裸鼠瘤体积差异无统计学意义（t=1.497,P=0.185）。3.两组鼻咽癌移植瘤ELAM-1均有表达,主要表达于内皮细胞膜。治疗组MOD值小于对照组（0.269±0.02 vs 0.359±0.07,t=3.078,P=0.028）,差异有统计学意义。4.实验组微血管密度低于对照组（27.222±3.93 vs 43.722±14.88,t=3.058,P=0.028）,差异有统计学意义。5.移植瘤18F-FDG PET/CT显像特点:实验组与治疗组均未见明显的18F-FDG高摄取,与裸鼠对侧后肢显影差异较小。肉眼观察实验组中5只裸鼠肿瘤摄取浓度低于对侧后肢显影,1只裸鼠肿瘤摄取浓度高于对侧后肢显影;对照组中3只裸鼠肿瘤摄取浓度高于对侧后肢显影,2只裸鼠肿瘤低于对侧后肢显影,1只裸鼠肿瘤与对侧后肢显影相似。6.实验组肿瘤18F-FDG吸收率(%ID/gmax)明显低于对照组（3.17±0.42 vs6.84±0.47,t=8.505,P=0.003）。%ID/gmax与ELAM-1表达无明显相关性（r=0.537,P=0.072）,%ID/gmax与MVD无明显相关性（r=0.534,P=0.074）,ELAM-1表达与MVD无明显相关性（r=-0.137,P=0.674）。结论:恩度能够降低ELAM-1的表达,降低微血管密度。18F-FDG PET/CT能够有效评估恩度对鼻咽癌移植瘤治疗的早期反应,但其反映肿瘤微环境改变的能力有限。
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