论文部分内容阅读
目的:评估培美曲塞二钠在复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌中的化疗疗效及相关副反应。方法:搜集2015年1月至2019年12月在山东大学齐鲁医院接受培美曲塞二钠化疗的复发性上皮性卵巢癌(包括上皮性输卵管癌和原发性腹膜癌)患者,所有患者在应用含培美曲塞二钠的静脉滴注化疗方案治疗期间均给予叶酸补充治疗,若出现严重副反应可通过调整剂量或延长化疗周期以减轻毒副反应,若出现疾病进展则换用其他化疗方案。化疗结束后观察培美曲塞二钠化疗方案在上皮性卵巢癌中的疗效,随访其无进展生存期、总生存期以及化疗副反应。结果:共搜集病例96例,完成化疗周期340个周期(中位化疗周期3周期,范围1-9周期),总应答率(ORR)为32.3%(31/96),其中完全缓解16例(16.67%),部分缓解15例(15.62%);29例(30.21%)患者疾病稳定,疾病控制率(DCR)为62.5%(60/96);36例(37.5%)患者出现疾病进展。共搜集到铂敏感复发患者28例,其ORR为42.85%(12/28),其中完全缓解患者9例,部分缓解患者3例;搜集到铂耐药复发患者68例,7例(10.29%)患者完全缓解,12例(17.65%)患者部分缓解,ORR为27.94%(19/68),两种患者ORR无统计学差异(42.85%vs.27.94%,P=0.16)。铂敏感复发卵巢癌患者及铂耐药复发卵巢癌患者的中位无进展生存期分别为3.52月和2.97个月(P=0.06),差异无统计学意义。铂敏感患者及铂耐药患者的中位总生存期分别为36个月和18个月(P= 0.01),差异有统计学意义。在铂敏感复发的卵巢癌患者中,培美曲塞二钠联合洛铂、奈达铂、卡铂、顺铂化疗方案的ORR分别为50%、66.67%、33.33%、40%(P=0.838),各化疗方案组的ORR差异无统计学意义。在铂耐药的卵巢癌患者中,培美曲塞二钠联合洛铂、培美曲塞二钠联合奥沙利铂及培美曲塞二钠单药的化疗疗效差异无统计学意义(ORR分别为20%、29.41%、11.11%,P=0.67)。而培美曲塞二钠联合奈达铂化疗方案的疗效优于培美曲塞二钠联合洛铂的化疗疗效(ORR:61.54%vs 20%,P=0.028),优于培美曲塞二钠单药化疗疗效(ORR:61.54%vs 11.11%,P=0.025),但与培美曲塞二钠联合奥沙利铂的化疗疗效相似(ORR:61.54%vs 29.41%,P=0.138)。所有患者毒副反应均较轻微,均未出现药物相关死亡,最常见的副反应为骨髓抑制、胃肠道反应及肝毒性,以1度及2度毒副反应最常见。3度及以上的白细胞减少、粒细胞减少及血小板减少的发生率分别为4.41%、6.47%、1.18%。胃肠道反应以轻度恶心呕吐、腹泻、便秘等胃肠功能紊乱常见,总发生率为24.71%。1例患者因2度肝功能损害延长化疗周期:1例患者因重度贫血及3度血小板减少延长了化疗周期并减少了培美曲塞二钠用药剂量;1例患者因化疗后出现4度粒细胞减少及3度血小板减少,给予减少了培美曲塞二钠用药剂量;1例患者因3度血小板减少延长了化疗周期。结论:培美曲塞二钠在复发性上皮性卵巢癌化疗中有一定的疗效,其毒性反应轻微,通过对症支持治疗均可缓解,因此培美曲塞二钠是复发性卵巢癌的可选化疗药物。