论文部分内容阅读
第一部分 羧基肽酶-H抗体对LADA的诊断意义及其对胰岛β细胞功能的影响 目的：建立羧基肽酶-H自身抗体（CPH-Ab）检测的放射配体法，并探讨其对LADA的诊断价值以及对胰岛β细胞功能的影响。 设计：横断面、病例对照研究。 研究地点：中南大学湘雅二医院代谢内分泌研究所。 对象：初诊2型糖尿病（T2DM）患者545例，年龄26～91岁；1型糖尿病（T1DM）患者85例，7～70岁；健康对照123例，7～76岁。 研究方法：以人CPH cDNA质粒在兔网织红细胞体外转录翻译系统中进行表达，将35S-甲硫氨酸掺入重组人CPH作为标记抗原，采用放射配体法检测血清CPH-Ab滴度。T2DM患者同时测定GAD-Ab，分析CPH-Ab在T2DM患者中的分布特点。以筛出的CPH-Ab阳性患者为病例组，以GAD-Ab阳性患者和抗体阴性的T2DM患者为对照组，比较三组的临床特征以及与代谢综合征的关系；比较三组患者的C肽值，分析CPH-Ab对T2DM患者胰岛功能的影响。 主要测量指标：抗体阳性率、体重指数、血压、血脂（包括甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇）、空腹和餐后2小时C肽。 结果：建立的CPH-Ab放射配体法批内和批间变异系数分别为5.0％～10.8％和3.7％～12.4％，与国际标准化实验室检测结果一致率达97.5％；CPH-Ab阳性率在T2DM患者（5.5％，30/545例）高于T1DM患者（0％，0/85例）和正常对照（0.8％，1/123例；P＜0.05），30例CPH-Ab阳性者中仅1例同时GAD-Ab阳性。CPH-Ab在低体重（BMI＜21kg/m2）者中的阳性率较高，且该抗体阳性的患者具有起病年龄跨度大、低体重、易发生酮症等特点，反映代谢综合征的指标水平较低（包括较低的BMI、血压和甘油三酯），而周围神经病变的比例较高；CPH-Ab阳性患者的空腹C肽介于GAD-Ab阳性与两种抗体（GAD-Ab和CPH-Ab）均阴性的T2DM患者之间。中南大学 博士学位论文 结论：①自行建立的CPH－Ah放射配体法稳定、重复性好，可用于临床检测。②CPH人是LADA诊断的一项新指标。③CPH－Ah阳性糖尿病患者的临床特点介于经典的LADA（GA D－Ah阳性）与TZ DM患者之间。④CPH抗体对LA DA患者胰岛p细胞功能的影响不如 GAD－Ah显著。⑤临床筛查 CPH－Ah应重点针对 GAD－Ah阴性的 TZDM患者。