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肺动脉高压（PAH）的病因复杂,肺血管重塑是PAH的病理基础,其中,炎症被认为在PAH的发生发展中起着重要作用,更是疾病后期肺血管重塑的关键因素。P38丝裂原活化蛋白激酶（P38MAPK）是MAPK家族中影响炎症反应最重要的成员,调节各类炎性因子的表达。核转录因子-κB（NF-κB）是炎症反应的关键转录激活因子,能调控如白介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、趋化因子CC族配体2（CCL2）等多种炎性介质的表达和分泌,引起一系列的炎性反应。P38MAPK信号通路与NF-κB信号通路可以通过交互作用共同影响炎症的发生和发展。CCL2/趋化因子CC族受体2（CCR2）通路对巨噬细胞的激活和迁移有重要影响,长期以来一直被认为是各种慢性炎症疾病的重要临床靶点。西红花苷具有较好的抗炎作用。本研究拟观察PAH患者炎性因子的变化及其与疾病严重程度的相关性,探讨炎性指标的临床意义;观察西红花苷是否可以通过调节P38MAPK/NF-κB通路及CCL2/CCR2通路对野百合碱诱导PAH大鼠模型产生保护作用。第一部分肺动脉高压患者炎性因子的变化目的:研究PAH患者血液中炎性因子的变化及其与疾病严重程度的相关性,探讨炎性指标的临床意义。方法:对特发性PAH（IPAH）组、结缔组织病相关PAH（CTD-PAH）组及对照组受试者进行血清学IL-6、hs-CRP及NT-pro BNP、超声心动图、WHO功能分级及6分钟步行距离（6MWD）的检测。结果:PAH患者血液中IL-6、hs-CRP水平显著升高,心功能及活动耐力下降,且IL-6、hs-CRP水平与肺动脉压力、心功能及活动耐力指标明显相关。小结:炎症反应在PAH的发生、发展过程中具有重要的作用。第二部分西红花苷对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠的保护作用及对炎症的影响目的:观察西红花苷对野百合碱（MCT）诱导PAH大鼠肺动脉压、心肺组织结构及P38MAPK/NF-κB炎性通路及相关炎性因子的影响。方法:皮下注射MCT的大鼠每日胃管注入西红花苷,持续4周。测定大鼠右心室收缩压（RVSP）、平均肺动脉压（mPAP）、右心室肥厚指数（RVHI）和右心室质量指数（RVMI）;苏木精-伊红染色（HE染色）和masson三色染色,观察肺脏和右心室的病理变化;分子生物学方法检测肺脏和右心室中炎性因子及P38MAPK/NF-κB炎性通路变化。结果:PAH大鼠mPAP、RVSP、RVHI和RVMI显著升高,肺小动脉增生肥厚,心肺组织炎症细胞浸润和胶原纤维增生明显,p-38MAPK/NF-κB通路相关蛋白和其它炎性因子的表达显著增加,氧化应激反应在肺中的表达水平明显上升。而在注射MCT后应用西红花苷的大鼠中,RVSP、mPAP、RVHI和RVMI无明显升高,肺小动脉增生肥厚及心肺组织炎症细胞浸润和胶原纤维增生得到改善,p-38MAPK/NF-κB通路相关蛋白和其它炎性因子的表达被抑制,氧化应激反应在肺中的表达水平下降。小结:PAH与炎症密切相关,而西红花苷能明显降低炎症的程度,延缓PAH的进展,其机制与降低p38 MAPK/NF-k B通路的活化进而减少炎性因子的分泌有关。第三部分西红花苷对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠CCL2/CCR2通路的影响目的:观察MCT诱导PAH大鼠心肺组织中CCL2/CCR2通路和巨噬细胞趋化作用的变化以及西红花苷对这种变化的影响。方法:皮下注射MCT的大鼠每日胃管注入西红花苷,持续4周。检测大鼠肺脏和右心室CCL2水平;免疫荧光双染肺脏和右心室CCR2及巨噬细胞标记物CD68。结果:所有大鼠心肺组织中CD68+巨噬细胞表达区域均与CCR2+表达区域重合。PAH组大鼠肺组织及右心室CCL2/CCR2通路相关蛋白表达及CD68+巨噬细胞浸润显著增加。而注射MCT后应用西红花苷的大鼠心肺组织CCL2/CCR2通路相关蛋白表达显著下调,CD68+巨噬细胞浸润减少。小结:西红花苷可以降低CCL2/CCR2通路表达,抑制巨噬细胞迁移,进而缓解大鼠PAH。结论:1.炎症反应在PAH的发生、发展过程中具有重要的作用。2.西红花苷通过调节CCL2/CCR2信号通路抑制了巨噬细胞的迁移;通过作用于p38MAPK/NF-κB通路抑制了炎症的进一步表达,有效地延缓了PAH的发生。3.炎症在PAH中是复杂的多环节的过程,西红花苷可以通过对多条炎症信号通路的调节起到抗炎作用。