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目的:探究3-溴丙酮酸(3-Bromopyruvate,3-BP)抑制人肺腺癌细胞m A549和H1975细胞的增殖和诱导凋亡的作用,探究3-BP作用于人肺腺癌细胞过程中糖酵解和能量代谢相关变化。方法:采用MTT法检测不同浓度的3-BP对肺腺癌细胞m A549和H1975的存活率;显微镜下观察3-BP不同给药浓度处理后m A549细胞和H1975细胞形态学变化;集落克隆观察低浓度的3-BP对m A549和H1975细胞的增殖抑制;采用划痕和Transwell实验分别检测不同浓度的3-BP对m A549细胞和H1975细胞迁移能力的影响;Annexin V-FITC/PI双染法检测不同浓度的3-BP对肺腺癌细胞m A549和H1975凋亡率影响;使用ATP检测试剂盒和活性氧试剂盒检测不同浓度的3-BP对肺腺癌细胞m A549和H1975内部ATP水平和ROS水平变化;Western blot法检测不同浓度的3-BP对肺腺癌细胞m A549和H1975处理后糖酵解及凋亡相关蛋白的表达;建立肿瘤动物模型,观察3-BP在动物体内的抗肿瘤效果。结果:MTT结果显示,3-BP可以抑制肺腺癌m A549细胞及H1975细胞的增殖能力。3-BP处理后的肺腺癌细胞胞质回缩,细胞之间间隙变大,悬浮的死细胞数目增多。3-BP可以减少肺腺癌细胞集落克隆形成数。迁移实验结果显示,和阴性组相比,其余各给药组的划痕愈合率明显降低,随着给药浓度的增加,细胞迁移能力逐渐降低,3-BP给药组与阴性组相比,肺腺癌m A549和H1975细胞穿膜数量都明显减少。双染结果显示3-BP可以诱导两种肺腺癌细胞发生凋亡,给药组ATP水平比阴性组明显下降,活性氧水平明显升高,3-BP诱导细胞死亡可能与活性氧水平升高有关。在经过3-BP处理后的m A549细胞和H1975细胞与阴性组相比,HK-Ⅱ、MCT1、PDK蛋白明显降低,促凋亡蛋白Bax明显升高,抗凋亡蛋白Bcl-2明显降低,在蛋白水平也可表明3-BP对肺腺癌细胞通过抑制糖酵解过程产生诱导凋亡作用。建立双荧光标记的肺腺癌异位移植瘤裸鼠模型后,将裸鼠随机分为三组:PBS组、顺铂(DDP)组和3-BP组。实验结果显示,3-BP在裸鼠体内可以抑制肺腺癌移植瘤的生长,HE和免疫组化结果显示,3-BP可以抑制瘤体肿瘤的增殖并诱导其凋亡,同时肝肾功能检测结果表明,与PBS组相比,3-BP对动物肝肾毒性较为轻微。结论:3-BP可以通过抑制糖酵解抑制人肺腺癌细胞A549和H1975增殖并诱导肺腺癌细胞发生凋亡;3-BP在肺腺癌裸鼠模型内具有较好的抗肿瘤效果和较低的肝肾毒性。