【摘 要】
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目的:探讨全反式维甲酸对阿霉素肾病模型小鼠肾脏保护作用及其可能的作用机制。方法:6-8周龄的雄性BALB/C小鼠随机分为正常组、阿霉素肾病组(模型组)和全反式维甲酸治疗组(治疗组)
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目的:探讨全反式维甲酸对阿霉素肾病模型小鼠肾脏保护作用及其可能的作用机制。方法:6-8周龄的雄性BALB/C小鼠随机分为正常组、阿霉素肾病组(模型组)和全反式维甲酸治疗组(治疗组)。一次性尾静脉注射阿霉素10.5mg/kg体重,建立阿霉素肾病小鼠模型。自阿霉素肾病模型建立成功后2W开始,ATRA治疗组给予20mg/kg/次的ATRA腹腔注射(3次/周),ATRA溶解在玉米油中;正常组、模型组腹腔注射给予等次、等量玉米油(3次/周),干预至10W。各组分别于注射阿霉素后第6、10周末处死6只小鼠,通过免疫组织化学方法检测小鼠肾脏Fas、FasL的表达水平;Real-time PCR法检测小鼠肾组织Fas和FasL以及全反式维甲酸受体RARa、RXRa的mRNA的表达水平。结果:与模型组相比,正常组、治疗组尿蛋白水平、血脂胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),血清白蛋白(ALB)的水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组化结果显示Fas、FasL的表达量,与模型组相比,正常组和治疗组阳性表达明显减少,差异有统计学意义(P<0.05);荧光定量PCR显示,与模型组相比,正常组和治疗组的Fas、FasL mRNA的表达量明显减低,差异显著有统计学意义(P<0.01)。第10周全反式维甲酸受体RARa、RXRa的mRNA的表达水平,治疗组与正常组相和模型组相比表达明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:ATRA可以明显减轻阿霉素肾病模型小鼠的肾脏损伤,降低的蛋白尿水平,降低血清TG、TC的水平,这可能是与其拮抗肾脏固有细胞的凋亡蛋白Fas、FasL有关。
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