背景:阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一种以脑脊液蛋白改变以及认知功能障碍为特征的慢性神经退行性疾病。目前我们的医疗技术尚不能逆转AD的疾病进程。近年来众多关于AD疾病修饰治疗药物的临床试验最终都以失败告终,其中的原因可能是参与试验的受试者大多已处于AD进程的中晚期,这部分患者早已错过了取得药物干预治疗获益的最佳时机。与此同时众多的流行病学研究结果表明AD是可以预防的,我们可以利用保护因素并控制危险因素来降低疾病的发生率。因此,应该有更多的研究致力于痴呆的早期诊断及对疾病的发生及发展预测等方面,从而做好AD防治工作。先前研究发现骨桥蛋白（Osteopontin,OPN）不管是在动物还是人类AD的发生及发展过程中都起着重要的作用。本研究旨在评估OPN是否可以作为AD的早期生物标志物。方法:本研究的研究对象为阿尔茨海默病神经影像学倡议计划（Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative,ADNI）中的人群。经过严格的筛选后,本研究纳入了305例含有脑脊液（Cerebrospinal fluid,CSF）OPN数据的样本（其中包含了91名认知正常者（Cognitively normal,CN）、149名轻度认知功能障碍（Mild Cognitive impairment,MCI）患者和65名AD患者）,350例含有血浆OPN数据的样本（其中包含了58名CN、194名MCI患者和98名AD患者）和199例含有神经影像学数据的样本（其包括82名CN及117名MCI患者）。本研究把AD临床诊断和生物标志物结合起来,将人群分为AD、MCI+β-淀粉样蛋白（β-amyloid,Aβ）阳性（MCI Aβ+）、MCI+Aβ阴性（MCI Aβ-）、CN Aβ+及CN Aβ-组。分类资料的组间比较采用卡方检验。在连续变量的组间比较时,对于正态资料采用单因素方差分析,非正态资料采用Kruskal-Wallis检验。并利用协方差分析,在校正年龄、性别、APOEε4基因携带情况及受教育年限等的影响因素之下,来分析OPN浓度在各诊断组之间的差异。对于OPN与AD核心生物标志物关系的研究,首先用Spearman’s相关分析初步检验OPN与CSF Aβ42、t-tau、p-tau及海马体积的相关性,然后进行多元线性回归分析,以进一步检验OPN与基线CSF中Aβ42、t-tau、p-tau和海马体积的关系。本研究使用线性混合模型计算校正后的CSF Aβ42、t-tau、p-tau和海马体积的纵向变化率,再进一步与OPN进行Spearman’s相关分析。结果:在CN Aβ-、CN Aβ+、MCI Aβ+、AD及MCI Aβ-组中,年龄（χ2=1.7861,P=0.7750）、文化程度（F=0.839,p=0.501）以及性别（χ2=9.487,p=0.0500）等因素在各组间的差异均无统计学意义。APOEε4携带情况的组间比较结果显示各组间差异有显著的统计学意义（χ2=84.924,p<0.001）。CSF OPN浓度在AD（F=12.329,p=0.0006）及MCI Aβ+组（F=12.291,p=0.0006）均高于CN Aβ-组,而在MCI Aβ-（F=1.974,p=0.164）及CN Aβ+组（F=3.451,p=0.0667）的CSF OPN浓度与CN Aβ-组的CSF OPN浓度相比无显著差异。在横向研究中,非痴呆人群中CSF OPN与CSF Aβ42水平呈负相关(r=-0.2651,p=3.183×10-5),与CSF总tau(t-tau:r=0.5274,p=2.2×10-16)及磷酸化tau(p-tau:r=0.3086,p=1.086×10-6)水平呈正相关。在各亚组分析得到了相似的结果。在纵向研究中,非痴呆人群中CSF OPN水平与CSF Aβ42（r=-0.1285,p=0.0370）、CSF t-tau(r=0.3146,p=6.511×10-7)、CSF p-tau(r=0.2714,p=2.011×10-5)以及海马体积等变化率（r=-0.151,p=0.0337）相关。同样在亚组分析中也得到了类似的结果。在血浆OPN与上述AD相关生物标志物的研究分析中并没有发现显著性。结论:CSF OPN在AD的早期阶段升高,而且与AD早期病理改变相关,因而本研究进一步证明了CSF OPN可能是AD潜在的早期生物标志物。这些发现支持CSF OPN具有监测AD病理进展和改善预后的潜力。该生物标志物可能对临床研究、药物开发等临床实践起一定作用。