Notch基因家庭在涎腺肿瘤中的表达及意义

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目的:在对涎腺腺样囊性癌高低转移细胞株(ACC-M、ACC-2)基因表达谱进行生物信息学分析的基础上,研究Notch基因家族在高低转移细胞株中的表达;同时检测Notch-1基因产物在涎腺腺样囊性癌、涎腺多形性腺瘤和涎腺腺样囊性癌癌旁正常组织中的表达,探讨Notch基因家族在涎腺良恶性肿瘤发生发展过程中的作用。方法:用图像分析软件测量出ACC-M和ACC-2基因表达谱上所有片段在凝胶上的迁移距离,SAS统计软件进行曲线拟合,找出最佳拟合曲线,计算各片段bp值,通过生物信息学的方法,筛选Notch基因家族在两细胞株中的表达。采用半定量RT-PCR方法,对ACC-M、ACC-2细胞株中Notch基因家族进行检测,验证Notch基因家族在ACC-M、ACC-2细胞株中的表达水平;采用免疫组织化学方法检测25例涎腺腺样囊性癌、22例多形性腺瘤、10例癌旁正常组织中Notch-1蛋白的表达情况。所有数据使用SPSS11.5软件进行统计分析。结果:通过对涎腺腺样囊性癌高低转移细胞株(ACC-M、ACC-2)基因表达谱进行生物信息学分析,发现Notch基因家族在两个细胞株中均有表达,但表达量存在差异。半定量RT-PCR方法检测ACC-M、ACC-2细胞株的Notch基因家族表达发现:Notch-1、Notch-2、Notch-3、Notch-4,在两细胞株中均有表达,且Notch-1、Notch-2、Notch-4在ACC-M中的表达高于ACC-2中的表达(P<0.05),Notch-3在两细胞株中的表达差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组化结果显示:Notch-1蛋白在涎腺腺样囊性癌癌细胞的胞浆中表达;在涎腺多形性腺瘤的上皮成分中可见不同程度的颗粒状的表达,软骨成份和粘液结构中未见其表达;而在癌旁正常涎腺组织的腺泡细胞的胞浆中表达少或未见表达,在导管上皮细胞处表达。Notch-1在三种组织中的表达强度经统计学分析显示其差别有统计学意义(P<0.05),其中Notch-1在涎腺腺样囊性癌中的表达最强,涎腺多形性腺瘤次之,而在正常涎腺组织中表达最低。研究还发现,涎腺腺样囊性癌发生转移的病例中Notch-1的表达高于未发生转移的病例(P<0.05)。结论:Notch-1在涎腺腺样囊性癌的发生和发展中起着一定的作用,其高表达与肿瘤的恶性程度和转移相关;Notch基因以及Notch信号通路在涎腺腺样囊性癌发生、发展、浸润、转移中的作用有待进一步深入研究。
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