增生性糖尿病视网膜病变患者玻璃体IL-1β、IL-6及IL-10的表达及意义

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目的:1.比较并分析增生性糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy, PDR)及无糖尿病等全身疾病及眼病、意外、非药物、非疾病突然死亡成年人捐赠眼对照组玻璃体中白介素-1β (interleukin-1β, IL-1β).白介素-6(interleukin-6, IL-6)及白介素-10(interleukin-10, IL-10)的浓度、相互关系及影响因素。2.探讨白介素-1Ⅴ、白介素-6及白介素-10在增生性糖尿病视网膜病变发病机制中的作用,为早期防治增生性糖尿病视网膜病变提供理论依据。方法:本文随机选取2011年3月-2012年1月在天津大学总医院眼科就诊并确诊的PDR患者25例(26眼),年龄38-73岁,平均年龄(55±13.2)岁,男12例12眼,女14例15眼,糖尿病病史2-30年,平均(13.8±2.9)年。视物模糊、视物不见、眼前黑影飘动等症状2-24月,平均(5.6±2.5)月。所有受检者术前均进行裂隙灯显微镜、间接检眼镜及B型超声等检查确诊为PDR,受检者及家属术前全部签署知情同意书。PDR患者均按1984年我国眼底病学组制定的糖尿病视网膜病变分期标准进行分期:①PDRⅣ期(眼底有新生血管或并有玻璃体积血)6例6眼(占23.08%);②PDRⅤ期(眼底有新生血管和纤维增殖)9例10眼(占38.46%)③PDRVI期(眼底有新生血管和纤维增殖,并发视网膜脱离)10例10眼(占38.46%)。所有患者均接受标准三切口玻璃体切除手术,术中收集玻璃体液0.2ml。对照组收集无糖尿病等全身疾病及眼病、意外、非药物、非疾病突然死亡成年人捐赠眼8例(8眼),年龄24-40岁,平均年龄(36±6.8)岁,男4例(4眼),女4例(4眼)。自玻璃体腔抽取玻璃体0.2ml。所有标本立即置于1.5ml已消毒的硅化离心管中,-20℃冷冻保存。应用酶联免疫吸附测定法对34个玻璃体标本进行IL-1β、IL-6及IL-10测定。采用SPSS17.0统计学软件进行统计分析,玻璃体IL-1β、IL-6及IL-10浓度的数据资料用(x±s)表示,各组数据经Shapiro-Wilk检验呈正态分布,经方差齐性检验方差齐。PDR组与对照组组间玻璃体IL-1β、IL-6及IL-10浓度的差异比较采用t检验,PDR组玻璃体IL-1β、IL-6及IL-10浓度在不同严重程度PDR间的比较均采用单因素方差分析,组间的多重比较采用t检验。增生性糖尿病视网膜病变患者玻璃体IL-1β、IL-6及IL-10浓度之间的关联性采用线性回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.PDR组玻璃体IL-1β、IL-6及IL-10浓度分别为(14.916±3.125)pg/ml.(6.867±1.352)pg/ml及(224.789±43.801)pg/ml:对照组玻璃体IL-1β、IL-6及IL-10浓度分别为(11.991±1.843)pg/ml、(5.275±0.838)pg/ml.(159.375±43.692) pg/ml.PDR组玻璃体IL-1β、IL-6、IL-10浓度与对照组比较,差异均有统计学意义(t=2.500、3.131、3.696,P=0.009、0.002、0.000)2.PDR组患者玻璃体IL-1β和IL-6浓度呈正相关,可得到回归方程Y=1.110X+7.291pg/ml,有统计学意义(r=0.480,P=0.013)。玻璃体IL-10与IL-18和IL-6浓度均呈负相关性,可得到回归方程Y=-11.479X+395.146pg/ml和Y=-20.382X+363.884pg/ml,均有统计学意义(r=-0.872、-0.635,P=0.000,0.000)。对照组玻璃体IL-1β、IL-6及IL-10之间均无相关性(r=-0.045、-0.005、0.275,P=0.916、0.991、0.509)。3.玻璃体IL-1β浓度在PDR患者Ⅳ期、Ⅴ期、Ⅵ期分别为(11.004±1.196)pg/ml、(14.066±1.100)pg/ml、(18.114±1.663)pg/ml玻璃体IL-6浓度在PDR患者Ⅳ期、Ⅴ期、Ⅵ期分别为(6.552±0.876)pg/ml、(6.230±0.676)pg/ml、(7.693±1.708)pg/ml玻璃体IL-10浓度在PDR患者Ⅳ期、Ⅴ期、Ⅵ期分别为(265.058±37.325)pg/ml、(237.085±32.265)pg/ml.(186.080±22-323) pg/m1。其中玻璃体IL-1β浓度在Ⅳ期、Ⅴ期、Ⅵ期之间比较,差别有统计学意义(F=53.897,P=0.000),Ⅵ期与Ⅴ期、Ⅵ期与Ⅳ期、Ⅴ期与Ⅳ期比较,差别均有统计学意义(t=6.420、9.101、5.223,P=0.000、0.000、0.000)。玻璃体IL-6浓度在Ⅳ期、Ⅴ期、Ⅵ期之间比较,差别有统计学意义(F=3.857,P=0.036),Ⅵ期与Ⅴ期、Ⅵ期与Ⅳ期、Ⅴ期与Ⅳ期比较(t=2.519、1.507、-0.827,P=0.011、0.077、0.211),Ⅵ期与Ⅴ期差别有统计学意义。玻璃体IL-10浓度在Ⅳ期、Ⅴ期、Ⅵ期之间比较,差别有统计学意义(F=14.475,P=0.000),Ⅵ期与Ⅴ期、Ⅵ期与Ⅳ期、Ⅴ期与Ⅳ期比较(t=-4.111、-5.47、-1.586,P=0.000、0.000、0.068),Ⅵ期与Ⅴ期、Ⅵ期与Ⅳ期差别有统计学意义。结论:1.IL-1β和IL-6在PDR中发挥促进炎症-免疫作用,而IL-10在PDR中发挥抑制炎症-免疫作用。PDR患者玻璃体IL-1β、IL-6及IL-10的浓度均明显增加。表明炎症-免疫机制在PDR的病理过程和进展中发挥重要作用。2.PDR患者玻璃体IL-1β和IL-6浓度呈正相关,在PDR的炎症-免疫机制中发挥协同作用。PDR患者玻璃体IL-10浓度与IL-1β和IL-6浓度均呈负相关,IL-10对IL-1β和IL-6具有制约作用。3.PDR患者的严重程度越重,玻璃体IL-1β和IL-6浓度越高,玻璃体IL-10的浓度越低。玻璃体IL-10浓度的相对不足是PDR进展的重要因素。通过玻璃体IL-1β、IL-6及IL-10浓度的检测有助于判断PDR的严重程度。
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