【摘 要】
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目的:免疫炎症反应是介导脓毒症相关急性肾损伤（sepsis associated acute kidney injury,SA-AKI）的重要发病机制,我们既往的研究发现Rictor/m TORC2在顺铂诱导的AKI动物模型中可以通过抑制免疫炎症损伤发挥保护作用,本研究旨在探究Rictor/m TORC2在SA-AKI中的作用及机制。方法:对CD1小鼠腹腔注射脂多糖LPS构建SA-AKI动物模型,
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目的:免疫炎症反应是介导脓毒症相关急性肾损伤（sepsis associated acute kidney injury,SA-AKI）的重要发病机制,我们既往的研究发现Rictor/m TORC2在顺铂诱导的AKI动物模型中可以通过抑制免疫炎症损伤发挥保护作用,本研究旨在探究Rictor/m TORC2在SA-AKI中的作用及机制。方法:对CD1小鼠腹腔注射脂多糖LPS构建SA-AKI动物模型,构建肾小管特异性敲除Rictor基因的小鼠,用LPS腹腔注射小鼠构建SA-AKI模型,测定小鼠肾功能,观察肾组织病理改变,并用western blot及免疫荧光染色检测Rictor/m TORC2及NF-κB信号通路相关蛋白水平,用RT-q PCR检测炎症因子的m RNA水平。体外实验用接着用Rictor si RNA和Akt抑制剂预处理,再用LPS刺激NRK-52E细胞,检测NF-κB信号通路相关蛋白及炎症因子水平。为了进一步明确调控机制,对NRK-52E细胞转染质粒过表达Taz,检测在LPS刺激条件下NF-κB信号通路相关蛋白及炎症因子表达水平。结果:我们发现在LPS诱导的小鼠AKI模型中,Rictor/m TORC2及NF-κB信号通路激活,肾小管特异性敲除Rictor的小鼠肾功能更差,肾脏组织的炎症细胞浸润更明显。在经过LPS处理的大鼠肾小管上皮细胞NRK-52E中,Rictor/m TORC2信号通路激活,而抑制Rictor/m TORC2可以通过促进Taz的降解,进一步加重NF-κB信号通路介导的炎症反应。结论:本研究结果表明在LPS诱导的AKI模型中,肾小管细胞Rictor/m TORC2可以通过抑制Taz的降解,减轻LPS诱导的炎症反应,发挥肾脏保护作用。
其他文献
背景:抗精神病药物（APS）主要用于治疗精神病性症状,于精神分裂症、双相情感障碍、伴有精神病性症状抑郁症患者中广泛应用。近年研究指出APS与静脉血栓栓塞（VTE）和肺栓塞（PE）的风险间存在关联,但相关报道仍存争议,本研究对此开展系统评价与meta分析。方法:本研究注册于PROSPERO国际系统综述注册平台（PROSPERO,ID:CDR42020155620）。检索数据库MEDLINE,EMBA
目的:通过观察沉默LRR1基因的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）在体外培养条件下的生长情况,研究LRR1对HUVEC细胞增殖、运动与分化的影响。通过观察干扰眼部LRR1表达对氧诱导（OIR）模型小鼠以及糖尿病视网膜病变（DR）模型小鼠新生血管形成情况的影响,研究LRR1在小鼠视网膜病理性新生血管发育中发挥的作用。病理性新生血管形成往往被认为是由血管生成因子与抑制因子之间动态平衡发生紊乱引起的,本文旨
【背景】丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus,HCV）感染导致的丙型肝炎流行广泛,已成为中国乃至全球重要公共卫生问题之一。根据世界卫生组织（World Health Organization,WHO）估计,全球约有1.85亿人感染HCV,每年约有39.9万人死于HCV感染相关疾病。在中国,约有2500万人感染HCV,疾病负担高居世界前列。既往研究已明确HCV感染病程是HCV病毒学特征、
目的:分析本中心食管异物的临床特征,同时探索异物相关并发症的危险因素。方法:回顾性收集2010年1月至2019年12月因食管异物于我中心治疗患者的临床资料,分析患者的一般信息、异物特征及治疗方式。根据食管异物所致损伤的严重程度进行分级,并将患者分为无明显并发症组、轻度并发症组、严重并发症组,运用单因素和多因素logistic回归分析筛选出总体及严重并发症发生的独立危险因素。结果:共纳入食管异物26
目的:探讨在冻融胚胎移植周期（Frozen-thawed embryo transfer,FET）中,采用降调节激素替代（Hormone replacement therapy,HRT）方案准备子宫内膜时,外源性雌激素启用的最佳时机。第一部分:方法:回顾性分析了2017年1月至2018年7月期间在南京医科大学附属妇产医院生殖医学中心行FET治疗,采用降调节HRT方案进行内膜准备的827个周期。根据
目的:基于网络药理学和实验分析槲皮素对口腔扁平苔藓免疫干预研究,通过分析网络药理学结果,以及体外研究槲皮素对口腔扁平苔藓患者外周血淋巴细胞增殖、凋亡、迁移的影响及对白细胞介素-6（Interleukin-6,IL-6）、干扰素-γ（Interferon-γ,IFN-γ）细胞因子分泌水平的变化,以期为进一步探讨槲皮素治疗口腔扁平苔藓的相关机制研究提供实验依据。方法:通过中药系统药理学数据库和分析平台
目的:听神经瘤是神经外科常见的原发性肿瘤之一,肿瘤的切除及神经功能保留一直是神经外科的热门话题。本课题初步探讨动态增强磁共振（DCE-MRI）在听神经瘤中的应用价值,重点在于通过DCE-MRI判断听神经瘤的血液供应情况,并分析DCE-MRI的半定量参数在评估听神经瘤微循环中的价值,为听神经瘤的术前评估提供客观依据。方法:本次研究的研究对象为16例听神经瘤患者,另选取8例患者（无听神经瘤病史）作为对
背景和目的:结直肠癌是全球最常见的消化系恶性肿瘤之一,因其严重威胁着各国民众的卫生健康,是亟需重视的公共卫生问题。处于发病早期的结直肠癌可以通过手术切除得到根治。但是晚期结直肠癌在确诊后只能通过化学治疗、靶向治疗、免疫治疗以及中医中药治疗等方式来对病情加以控制,以提高患者的生存时间和质量。治疗过程中需定期行疗效评估,需行CT、MRI等影像学检查,临床需要相应的生物学标志物作为标准。硫氧还蛋白系统因
背景此前多篇文献报道SEPT9被用于筛查结直肠癌（CRC）,但其在预测结直肠癌预后中的重要潜力却经常被忽略。我们拟从遗传变异的角度研究SEPT9基因与结直肠癌患者的预后生存的相关性。方法344名结直肠癌患者被纳入研究去验证SEPT9基因中的303个常见单核苷酸多态性（SNPs）与总生存期（OS）的关联。运用连锁不平衡（LD）分析,以筛选出具有代表性的SNPs,并通过功能预测确定了这些SNPs对于相
目的:体外分离培养SD大鼠骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs）,并利用长波长碳点（carbon dots,CDs）标记细胞,探讨碳点的示踪能力及对细胞成骨分化的影响。方法:1.分离培养3周龄雄性SD大鼠（由南京医科大学实验动物中心提供）的BMSCs,通过光学显微镜观察其细胞形态,通过流式细胞仪进行细胞表型鉴定。通过碱性磷酸酶（alka