【摘 要】
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目的:研究PGE2对梗阻性肾纤维化的影响,为梗阻性肾纤维化的防治提供新的策略。方法:雄性6-8周的C57BL/6小鼠,依据是否接受单侧输尿管梗阻手术和术后给药不同随机分为3组,分别为假手术组（S组）、单侧输尿管梗阻组（U组）和PGE2处理组（P组）。在小鼠麻醉后,分离左侧输尿管上段至肾盂,U组和P组扎闭左输尿管后断开输尿管,S组小鼠仅分离左侧输尿管上段至肾盂,既不扎闭也不断开。P组从术后第1天开始
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目的:研究PGE2对梗阻性肾纤维化的影响,为梗阻性肾纤维化的防治提供新的策略。方法:雄性6-8周的C57BL/6小鼠,依据是否接受单侧输尿管梗阻手术和术后给药不同随机分为3组,分别为假手术组（S组）、单侧输尿管梗阻组（U组）和PGE2处理组（P组）。在小鼠麻醉后,分离左侧输尿管上段至肾盂,U组和P组扎闭左输尿管后断开输尿管,S组小鼠仅分离左侧输尿管上段至肾盂,既不扎闭也不断开。P组从术后第1天开始每日腹腔内注射PGE2（5mg/kg/day）,S、U组每日注射同等剂量NS,连续14天。每组在术后的第3天、7天和14天,随机取6只小鼠收集双侧肾脏拍照、观察。所有左肾标本行HE染色观察组织形态改变,Masson染色观察纤维化程度,IHC检测α-SMA、TGF-β1、LYVE-1、VEGF-C的表达。结果:1.病理损伤大体外观:S组双侧肾脏外观无明显改变。U、P组左肾淤血、肿胀,且随梗阻时间延长逐渐加重。HE染色:S组肾脏结构完好,肾小球饱满。U组随着梗阻时间延长,间质炎细胞浸润,肾小球缩小,肾小管上皮细胞变性、脱落,肾小管变形扩张,出现管型。而P组上述变化比U组轻且出现时间晚。2.纤维化情况Masson染色:S组仅小动脉周围有极少蓝染的胶原纤维。U组和P组随着梗阻时间延长间质蓝染范围逐渐扩大,在同一时间点P组蓝染面积较U组少（P＜0.05）。α-SMA免疫组化:S组仅在肾小管上皮细胞胞质中有极低量表达。U组和P组随着梗阻时间的延长,间质强阳性区域增多,在同一时间点P组的表达量都较U组低（P＜0.05）。TGF-β1免疫组化:S组仅在肾小管上皮细胞胞质中极低量表达。U组和P组随着梗阻时间的延长表达逐渐增多,但是在同一时间点P组的表达量明显少于U组少（P＜0.05）。3.淋巴管新生情况LYVE-1免疫组化:S组间质中淋巴管稀有。U组和P组间质中淋巴管数量多、管腔大,随着梗阻时间的延长呈增长趋势,在同一时间点P组淋巴管密度较U组大（P＜0.05）。4.VEGF-C的表达:S组中偶有肾小管上皮细胞中出现强阳性表达。U组和P组表达量明显增多,随着梗阻时间的延长,强阳性表达的肾小管上皮细胞逐渐增加,在同一时间点P组表达量的都较U组多（P＜0.05）。结论:1.输尿管梗阻后肾脏逐渐发生纤维化,且随着梗阻时间的延长,纤维化程度不断加重。2.PGE2减轻输尿管梗阻造成的肾损伤,延缓肾纤维化进展,其机制可能与肾小管上皮细胞分泌VEGF-C促进淋巴管的新生有关。
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