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目的:丙烯酰胺(ACR)是一种中等毒性的化学物质,人们在日常生活中接触广泛。进入人体内的ACR不仅会损伤外周神经,且对中枢神经系统有影响。银杏叶提取物(EGb)是中国传统药物,其药用价值高,对心脑血管系统有明显的保护作用。大量研究表明EGb通过抗氧化作用来起到神经保护作用的。然而,EGb是否能够缓解或抑制ACR造成的神经损伤尚未有深入研究。本研究银杏叶提取物EGb对丙烯酰胺中枢神经毒性的保护作用及其相关机制探讨。方法:将40只鼠龄为6周的雄性昆明小鼠随机分为五组:空白对照组、实验对照组(ACR)、(ACR+EGb 30 mg/kg)组、(ACR+EGb 60 mg/kg)组和(ACR+EGb 120 mg/kg)组,每组8只。空白对照组不施加任何处理;实验对照组早上灌胃生理盐水,下午灌胃20 mg/kg的ACR;30 mg/kg组早上灌胃30 mg/kg EGb,下午灌胃20 mg/kg ACR;60 mg/kg组早上灌胃60 mg/kg EGb,下午灌胃20 mg/kg ACR;120 mg/kg组早上灌胃120 mg/kg EGb,下午灌胃20 mg/kg ACR;连续灌胃四周。取材前1天对小鼠后肢支撑力观察;取材前3天分别对小鼠后肢距离进行测量统计,对小鼠进行步态评分,同时进行旷场实验,记录5 min内小鼠水平移动格子数和站立次数;通过免疫组织化学法检测小鼠海马组织中DCX及GAP-43的表达;用Western blot检测小鼠海马内DCX,BDNF及GAP-43的表达。结果:1、实验各组小鼠后肢支撑力的变化:实验对照组小鼠ACR染毒后后肢支撑力基本缺失,无法站立。EGb 30 mg/kg组,EGb 60 mg/kg组,EGb 120 mg/kg组小鼠后肢支撑与实验对照组相比明显增强,能短时间站立。2、实验各组小鼠后肢距离:实验对照组小鼠ACR染毒后后肢间距增大,呈“一”字脚,EGb 30 mg/kg组,EGb 60 mg/kg组,EGb 120 mg/kg组小鼠后肢间距与实验对照组比较均明显变小,差异有统计学意义(P<0.05)。3、旷场实验:实验对照组小鼠ACR染毒小鼠在5 min内经过的格子数比空白对照组明显减少(P<0.01);EGb 30 mg/kg组和EGb 60 mg/kg组小鼠经过的格子数与染毒小鼠比较明显增加(P<0.05)。染毒小鼠在5 min内站立次数比空白对照组比较明显减少(P<0.01);EGb 60 mg/kg组小鼠站立次数与实验对照组比较明显增加(P<0.05);而EGb 30 mg/kg、EGb 120 mg/kg组小鼠站立次数与实验对照组相比无统计学意义(P(29)0.05)。4、免疫组织化学结果:实验对照组小鼠ACR染毒后海马区DCX和GAP-43的表达较空白对照组少(P<0.05);EGb 30 mg/kg组、EGb 60 mg/kg和EGb 120 mg/kg组小鼠海马区DCX和GAP-43的表达与染毒小鼠比较明显增加(P<0.05)。5、免疫印迹结果:实验对照组小鼠ACR染毒后海马区DCX,BDNF和GAP-43的表达较空白对照组少(P<0.05);EGb 60 mg/kg和EGb 120 mg/kg组小鼠海马区DCX和GAP-43的表达与实验对照组小鼠比较明显增加(P<0.05)。EGb 30 mg/kg,EGb60 mg/kg和EGb 120 mg/kg组小鼠海马区BDNF的表达与实验对照组小鼠比较明显增加(P<0.05).结论:1、EGb能够改善ACR的神经毒性,提高小鼠的运动能力。2、EGb可通过上调ACR染毒小鼠海马区DCX,BDNF和GAP-43蛋白的表达修复ACR对海马区的损伤。3、本实验结果为EGb用于预防或治疗ACR的神经毒性提供了一定的实验依据。