聚乳酸(PLA)是一种机械性能好、易于加工、生物降解性好、生物相容性好的高分子材料,被广泛应用于组织工程、药物递送、外科手术缝合线和骨科修复。是一种被美国食品药品监督管理局(FDA)认可的生物医用材料。由于乳酸分子中存在手性碳原子,聚乳酸又可分为聚D-乳酸(PDLA)、聚L-乳酸(PLLA)、外消旋聚乳酸(PDLLA)和内消旋聚乳酸(Meso-PLA)。由于人体内的乳酸都是L-乳酸,人们普遍认为L-乳酸的生物相容性更好,因此以往对PLA的研究大多基于PLLA,对PDLA和PDLLA在生物医用材料中的应用研究较少。基于此,我们制备了不同手性的聚乳酸纳米粒子和微球,通过对其化学表征以及在体外巨噬细胞的细胞极化,炎症因子分泌,树突细胞成熟和因子分泌,体内动物皮肤组织炎症因子表达,胶原纤维再生等方面的研究,验证手性材料的不同生物学功能。具体如下:(1)通过丙交酯开环聚合合成了三种不同手性的聚乳酸,分别是PDLA,PLLA和PDLLA。并利用核磁共振氢谱(~1H NMR)、傅里叶红外光谱(FT-IR)、圆二色谱(CD)以及凝胶渗透色谱(GPC)分析了聚合物的结构和分子量;通过纳米沉淀法制备了三种聚乳酸纳米粒子,通过动态光散射(DLS)和透射电镜(TEM)表征了纳米粒子粒径和形貌;将纳米粒子和商品化巨噬细胞(RAW264.7),腹腔原代巨噬细胞(MacrophageΦ)和小鼠骨髓来源树突状细胞(BMDC细胞)共培养,用酶联免疫吸附实验(ELISA)对细胞分泌因子进行定量分析,流式细胞术对BMDC细胞成熟进行测定,并对PLA纳米粒子产生免疫作用的相关机理进行探索。结果表明PDLA纳米粒子能引起更明显的炎症反应,刺激细胞产生更多的炎症因子,促进巨噬细胞向M1型方向分化,诱导BMDC细胞更多比例的成熟,且是通过Toll受体4发挥的作用机制。因此可通过PDLA作为免疫激活的佐剂,从而得到理想的免疫反应。(2)通过乳液溶剂挥发法将三种聚乳酸材料制备成微球,并通过控制相关条件制备了不同粒径的微球,通过扫描电镜(SEM)对微球粒径及形貌进行表征;其次,通过将微球皮内注入到豚鼠背部皮肤,不同时间点对皮肤组织进行苏木精—伊红染色(H&E)及免疫荧光,分析其炎症反应,以及马松染色和天狼星红染色进行胶原再生分析。结果表明,PLLA微球的生物组织相容性更好,产生的炎症反应较少,同时刺激胶原再生能力更强。适合用于面部填充剂使用。通过设计不同手性的聚乳酸材料作为潜在的免疫佐剂和面部填充剂使用,在不同的需求下选择不同手性的材料以得到不同程度的刺激反应,该策略在免疫治疗佐剂和面部填充剂中具有良好的应用前景。