吲哚胺2,3-双加氧酶1在Vogt-小柳原田综合征发病中的作用研究

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背景:以往的研究表明,介导色氨酸代谢的限速酶吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1),在免疫调节中发挥着重要的作用。本研究致力于深入了解单核细胞来源的树突细胞(moDCs)中的IDO1在Vogt-小柳原田综合征中发挥的作用,以期进一步了解VKH综合征内在的发病机制。方法:通过实时定量PCR技术检测VKH患者和正常人DC中IDO1的表达,通过液相质谱联用技术检测犬尿氨酸和色氨酸的浓度比值来评估人外周血中IDO1酶的活性。在体外细胞实验中用一种有效的IDO1抑制剂1-MT来抑制DC中IDO1的表达,进而通过流式细胞术研究其对MAPK磷酸化信号通路、DC的成熟、CD4~+T细胞的分化的影响。通过ELISA定量检测DC上清中分泌的细胞因子。通过CCK8法检测CD4~+T细胞的增殖。结果:IDO1在活动期VKH患者DC中的表达和在外周血中的活性相比于静止期VKH患者和正常对照来说是明显增加的。通过1-MT抑制IDO1,可以降低DC成熟标志CD86的表达。抑制了IDO1表达的DC也可引起调节性T(Treg)细胞的减少和CD4~+T细胞的增殖。1-MT处理并没有影响DC细胞因子的分泌和MAPK信号通路的磷酸化。结论:我们的研究表明,激活的IDO1可能会促进DC成熟和Treg细胞分化、抑制CD4~+T细胞增殖,从而在VKH综合征的发生发展中发挥着重要作用。
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