背景:癫痫是脑内神经元反复突发异常放电所致的慢性脑部疾病。吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO1）是色氨酸（TRP）转化为犬尿氨酸（KYN）过程中第一步的限速酶。IDO1通过调控色氨酸代谢,影响相关代谢产物的生成,调节神经元的兴奋性,介导免疫及氧化应激反应。大量的研究表明IDO1参与许多神经系统疾病的发生与发展。但是IDO1在癫痫中的作用尚不清楚。中医药治疗癫痫历史悠久,尤其是对难治性癫痫的疗效显著,毒副作用小,优势突出。本课题组自拟柴胡疏肝汤在临床上取得较好的疗效。因此,我们通过探索柴胡疏肝汤抑制IDO1的过度活化,影响色氨酸代谢途径干预癫痫,为癫痫有效预防及调控寻找新的分子靶点。方法:收集癫痫患者和对照受试者血清和脑脊液（CSF）样本。运用酶联免疫吸附试验（ELISA）、液相色谱-质谱联用技术（LC-MS）检测受试者血清和CSF中IDO1的水平和活性;在动物实验中,利用野生型和IDO1基因敲除小鼠建立氯化锂-匹罗卡品癫痫模型,应用柴胡疏肝汤和丙戊酸钠干预癫痫小鼠,利用行为学实验评价癫痫发作及行为学表现,ELISA、LC-MS、HE染色、尼氏染色、免疫化学染色检测观察IDO1水平和活性、KYN途径代谢产物、神经元损伤、胶质细胞活化、促炎因子的水平和氧化应激状态的变化。结果:癫痫患者血清和CSF中IDO1的水平和活性显著上升,其中,原发性癫痫患者和继发于自身免疫性脑炎的癫痫患者血清中IDO1活性均显著上升;癫痫模型小鼠血清和海马组织IDO1的水平和活性均显著上升,促炎因子水平也升高;IDO1基因缺失可以延长癫痫持续状态（SE）的潜伏期和改善癫痫发作的严重程度,并且缓解抑郁样行为;IDO1基因缺失显著减轻癫痫模型小鼠海马神经元损伤,降低喹啉酸（QUIN）的水平,抑制胶质细胞活化和降低促炎因子的水平,增强抗氧化酶的活性和降低丙二醛（MDA）水平;中、高剂量柴胡疏肝汤可以显著改善癫痫小鼠癫痫发作,且能够抑制IDO1的活化,降低QUIN的水平、抑制胶质细胞活化和降低促炎因子的水平,增强抗氧化酶的活性和降低MDA水平。结论:IDO1基因缺失通过减少色氨酸代谢途径神经毒性代谢产物,抑制促炎因子的产生和胶质细胞活化,提高抗氧化酶的活性来改善癫痫的发作;柴胡疏肝汤通过抑制IDO1的活化调节色氨酸代谢,改善匹罗卡品癫痫模型的癫痫发作,为IDO1作为临床治疗癫痫重要靶点的可行性提供了理论和实验依据。