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目的研究PRM1, PRM2, TEX15, PRDM9, KIT, KITLG基因单核苷酸多态性（singlenucleotide polymorphisms, SNPs）对精子发生障碍患者特发性非梗阻性无精子症和严重少弱精子症）的影响，分析上述与精子发生相关基因46个SNPs位点基因型频率、等位基因频率和单体型频率等与精子发生障碍患者临床特征的相关性，以探讨男性不育患者可能的遗传学发病机制。方法实验组选择199例特发性非梗阻性无精子症（NOA）和110例严重少弱精子症患者，对照组选择377例精液质量正常的男性。利用Sequenome Massarray质谱阵列技术对PRM1, PRM2,TEX15, PRDM9, KIT, KITLG基因的46个SNPs位点进行了基因型分型，芯片检测率>95%的位点纳入最后数据分析，利用SHEsis在线软件、SPSS13.0软件对数据资料进行统计学分析，P<0.05为具有统计学意义。结果PRM1，PRM2基因共检测7个SNP位点，其中rs35576928（p.R34S）位点G等位基因频率在严重少弱精子症组显著高于对照组（13.1%vs6.0%，PB=0.0079，OR=0.43，95%CI：0.26-0.70，Bonferroni校正），提示该位点的变异可能对严重少弱精子症的发生具有保护作用。PRM1，PRM2基因七个SNP位点单倍体型TACCTGC是严重少弱精子症发生的高危因素（PB=0.002, Bonferroni校正）。TEX15基因检测6个SNPs位点，其中2个SNPs位点rs323346（p. I1035V）, rs323347（p.A104C）的等位基因频率在特发性严重少弱精子症和对照组之间存在统计学差异,进一步单体型分析发现GC（rs323347、rs323346）单体型的比例在严重少弱精子症组显著中高于正常对照组（P=0.04，OR=1.624，95%CI：1.010-2.610）。PRDM9，KIT和KITLG基因共33个SNPs位点基因型分布和单倍体型在精子发生障碍患者与对照组间无统计学差异。结论PRM1，TEX15基因多态性可能是中国精子发生障碍患者的遗传易感因素目的研究精子发生障碍患者睾丸内TEX15表达水平的变化及其可能调控机制，以及患者精母细胞减数分裂染色体联会、遗传重组情况，探索TEX15导致精子发生异常的具体分子机制。方法通过免疫组化、Realtime-PCR检测TEX15在35例NOA患者与25例正常生精功能对照者睾丸组织中的表达情况；选择TEX15下调患者进行精母细胞免疫荧光染色，观察其减数分裂染色体联会和遗传重组的变化。应用miRNAs生物信息数据库预测可以和TEX15基因调控区域结合的miRNAs，筛选可能调控TEX15基因的miRNAs，通过荧光素酶报告基因分析检测miRNAs与TEX15基因3’UTR区域结合能力，探索可能的调控TEX15转录后水平的小分子miRNAs。应用SPSS13.0软件对数据资料进行统计学分析，P<0.05为具有统计学意义。结果Realtime-PCR检测结果提示：35例NOA患者TEX15的mRNA转录水平较具有正常生精功能对照组显著下调（P=0.0006, OR:0.3389,95%CI:0.1619-0.5160），免疫组织化学染色可见NOA患者睾丸曲细精管内TEX15表达量显著低于对照组。从miRNAs生物信息数据库预测出的可能调控TEX15的miRNAs进行荧光素酶报告基因分析，发现miR-183与TEX15基因存在靶向关系，可以下调TEX15基因的3’UTR稳定性，从而影响TEX15的转录后表达。精母细胞免疫荧光染色发现：TEX15下调NOA患者减数分裂，平均每个精母细胞遗传重组位点数减少，NOA患者粗线期精母细胞中含有不连续区域（gap）的细胞比例和含有不联会区域（split）的细胞比例较正常对照组显著增高。结论miR-183直接靶向调控TEX15基因3’UTR区域，可能造成TEX15转录后水平下调，而TEX15表达的下调直接导致减数分裂过程遗传重组异常，最终引起精子发生障碍。目的PRDM9基因是组蛋白甲基转移酶，参与了基因重组热点的结合和重组的起始，前期研究发现PRDM9基因多态性可能与男性不育精子发生障碍不相关，此部分通过检测PRDM9基因启动子区域CpG甲基化情况，探索PRDM9基因是否通过DNA甲基化机制参与精子发生障碍的发生。方法收集25例NOA患者和14例具有正常精子发生过程的对照人群外周血，应用亚硫酸氢钠修饰后测序法（bisulfite genomic sequencing PCR, BSP）直接检测PRDM9基因启动子区域7个CpG位点甲基化情况。结果通过BSP检测发现NOA患者和对照人群PRDM9基因启动子区域CpG处于甲基化状态，仅偶见非甲基化位点。对照人群中共检测87个CpG位点，甲基化程度为93.1%，NOA患者中检测158个CpG位点，甲基化程度为96.2%，两组间比较无统计学差异。7个CpG位点的甲基化程度在对照组与NOA组间分别比较，也均无统计学差异。结论PRDM9基因启动子区域DNA甲基化状态可能与精子发生障碍无关。