犬肾动脉内外膜射频消融术对肾脏交感神经活性影响的对比研究

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背景肾脏交感神经活性增高在高血压发生和维持中起重要作用,近年来掀起了肾脏去神经术治疗难治性高血压的热潮。肾脏去神经术通过肾脏局部去神经化,达到对交感神经活性的抑制作用,进而影响儿茶酚胺类物质的释放,从而引起血压的下降。目前许多经皮肾动脉内膜射频消融术治疗难治性高血压的研究发现,其能抑制肾脏交感神经活性,显著降低难治性高血压患者的血压。但它有一定的缺陷,比如术后有一定比例的无反应者、达标率低以及未能减少药物种类,并且肾动脉交感神经大多分布距肾动脉内膜2-10mm的范围内,而目前的研究通过肾动脉内膜电灼伤交感神经,有必要探索出肾脏去神经术治疗难治性高血压更为有效的方法。目的为了观察经肾动脉外膜射频消融术的安全性和有效性,并且与肾动脉内膜射频消融术比较对肾脏交感活性的影响。方法14只比格犬随机分为对照组4只和实验组10只;每只实验组比格犬的1条肾动脉随机分为内膜组,另一条肾动脉分为外膜组。对照组比格犬给予经皮肾动脉造影术,不予肾动脉射频消融术(8条动脉);实验组比格犬全部给予肾动脉造影术,随后内膜组肾动脉给予经皮肾动脉内膜射频消融术(10条动脉);外膜组肾动脉给予肾动脉外膜射频消融术(10条动脉)。术后1个月和3个月行肾动脉造影并检测其肾脏交感活性物质。结果1、术后1个月对照组、内膜组和外膜组肾组织去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)含量分别为554.556±108.091ng/g,388.438±114.397ng/g,281.685±32.723ng/g;内膜组和外膜组肾组织NE含量比正常组显著降低(分别P=0.015,P<0.001);与内膜组相比,外膜组肾组织NE含量显著降低(P=0.001)。术后3个月对照组、内膜组和外膜组肾组织NE含量分别为570.806±24.617ng/g,404.616±14.226ng/g,325.561±12.989ng/g;内膜组和外膜组肾组织NE含量比正常组显著降低(均P<0.001);外膜组比内膜组肾组织NE含量显著降低(P=0.003)。2、肾动脉HE染色显示,对照组肾动脉交感神经束由一层薄的纤维结缔组织包裹,内膜组和外膜组肾动脉交感神经束周围的纤维结缔组织增厚,外膜组神经束增厚更明显。3、Western blot显示,术后1个月,与对照组比较,内膜组和外膜组犬肾组织酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase, TH)蛋白表达水平明显降低(均P<0.01),内膜组肾组织TH蛋白表达水平明显高于外膜组(P<0.01)。术后3个月内膜组和外膜组肾组织TH蛋白表达水平与对照组比较显著降低(P<0.01),并且外膜组TH蛋白表达水平比内膜组显著降低(P<0.01)。4、术后1个月,内膜组有1条动脉发生肾动脉狭窄,并且与之相连的肾脏发生萎缩,其他肾动脉和肾脏在3个月内无明显变化。结论1.肾动脉内膜、外膜射频消融术均能降低肾脏交感神经活性;2.肾动脉外膜射频消融术比经肾动脉内膜射频消融术对交感神经活性抑制更显著;3.肾动脉外膜射频消融术是安全的,肾动脉内膜射频消融术有引起肾动脉狭窄的风险。
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