药物新剂型的开发已成为现代药剂学发展的一个重要方向,而近年来发展起来的口服消化道靶向给药系统是指采用一定的技术和材料使制剂在胃肠特定部位(胃、小肠、结肠等)长时间滞留和释放药物,以达到增强局部治疗作用或增强特殊部位对药物吸收的目的。这类给药系统疗效高、药物用量少、毒副作用小,可以提高临床用药的有效性、安全性和顺从性,因而成为药剂学领域研究的热点之一。构建理想的靶向给药系统很大程度上依赖于载体材料,因此,开发具有优良性能、适合作为人体消化道不同部位靶向给药系统的新型淀粉基载体材料,以及相关的制备和调控技术,具有重要的科学意义和良好的应用前景。 本论文根据人体消化道不同部位的生理环境条件及所选择的靶向控释给药系统对载体材料的要求,通过采用适合的改性技术对淀粉分子结构进行化学修饰,从分子水平上对淀粉的载体材料性能进行调控,获得能够适合作为消化道不同部位给药系统要求的载体材料和相应的系列制备调控技术。在此基础上,分别以维生素B1、胰酶、牛血清白蛋白作为模型药物,通过不同的制剂技术构建胃内漂浮型骨架片、肠溶型骨架片和结肠薄膜包衣微丸等靶向控释给药系统,并通过体外模拟实验,对这些给药系统的靶向性能和释药性能以及它们与淀粉改性之间的关系进行探讨,研究结果显示： 淀粉经过羧甲基化改性后,适合取代度的羧甲基淀粉具有良好的溶胀性能、漂浮性能和抗崩解性能。当以取代度为0.08的羧甲基淀粉为载体材料、片剂硬度为20N时,所制得的骨架片可在6h内不崩解,具有很好的胃内靶向漂浮性,其起漂时间小于2min,持续漂浮时间可达8h,通过调整羧甲基淀粉用量和片重,释放时间8h时,VB1释放度可达80-100％。表明适合程度的羧甲基醚化改性可为胃内靶向漂浮骨架型给药系统提供符合要求的载体材料。 三偏磷酸钠交联改性可以有效调控淀粉的抗消化性能、溶胀性能和崩解性能,选用不同交联度的交联淀粉为载体材料,甲基纤维素为粘结剂,用量为片重的10％,压片压力为50KN,所构建的小肠骨架片在人工胃液2h中释药率小于10％,在人工小肠液中,总释放时间为8h时,胰酶的释放量达到80％以上。表明适度交联可使淀粉适合作为小肠靶向给药系统的载体材料。 醋酸酯化改性能有效提高淀粉的抗消化性能,赋予淀粉结肠靶向性能。以醋酸酯淀粉作为薄膜包衣材料,采用流化床的切线喷和底喷技术,可以制备出性能优良的薄膜包衣微丸给药系统。当醋酸酯淀粉中抗消化淀粉含量在70-80％,增塑剂用量20-30％,包衣厚度为9-12％时,所构建的微丸在人工胃液和人工小肠液中的释药率低于10％,总释放时间达48h时,BSA的释放率达到50-65％。表明醋酸酯化淀粉适合作为结肠靶向给药系统的载体材料。本论文的研究显示采用不同改性技术可使淀粉有望成为较理想的人体消化道不同部位靶向给药系统的载体材料,而上述的研究结果将为淀粉材料在今后进一步研究和应用奠定基础和提供参考数据。