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目的Chemerin是近年来发现的一种类似于趋化因子的趋化蛋白,机体在正常状态下由除外周血白细胞以外的各个组织产生的Chemerin是以其前体形式proChemerin分泌到细胞外的。proChemerin活性很低,在中性粒细胞脱颗粒产生的蛋白水解酶的作用下去除碳末端的6个氨基酸后转化为Chemerin的活性形式,活化的Chemerin能够与其受体ChemR23结合并发挥对浆细胞样树突状细胞(pDC)和巨噬细胞(Mφ)的免疫趋化作用。除免疫趋化作用外,Chemerin在脂肪细胞的合成和代谢方面也起到作用。前期研究我们通过消减杂交技术发现Chemerin的编码基因TIG2是肺癌的差异表达基因,向原本不表达Chemerin的肺癌细胞系A549转染Chemerin的重组质粒后,发现肺癌细胞的运动能力增强。最近的研究发现在许多肿瘤细胞中也存在着Chemerin的分泌及ChemR23的表达,提示Chemerin-ChemR23这一通路可能与肿瘤的发生发展直接相关。本实验中我们将通过研究Chemerin在肺癌患者外周血中的表达以及其作用于肺癌细胞系A549后对NF-κB、JNK信号通路的影响来进一步探索Chemerin在肺癌发生发展中的作用。方法1、选取42例肺癌患者及31例健康体检者分别作为实验组与对照组,通过双抗体夹心ELISA法检测两组实验对象外周血中Chemerin的浓度,t检验比较两组间统计学差异。将肺癌患者外周血中Chemerin的浓度与年龄、性别、病理类型、分化程度、淋巴结转移情况、UICC分期等临床病理指标进行比较,应用t检验及单因素方差分析,得出结论。2、培养肺癌细胞系A549,取A549细胞分为实验组与对照组,采用不同浓度的Chemerin(0.1、1、10nM)作用于实验组A549细胞。将Chemerin作用后的A549细胞裂解,通过免疫印迹(western blot)法检测实验组与对照组中A549细胞表达的磷酸化P65、JNK蛋白浓度(分别以非磷酸化P65、GAPDH为内参)。采用单因素方差分析比较各组间统计学差异。结果42例肺癌患者外周血中Chemerin的浓度与31例健康体检者外周血中Chemerin的浓度具有显著统计学差异,肺癌患者外周血中Chemerin的浓度(1773.21±328.37pg/ml)显著高于健康体检者(1373.72±411.62pg/ml),p＜0.001。肺癌患者外周血中Chemerin浓度与各临床病理指标间均无统计学差异,各p值均大于0.05。免疫印迹结果显示,不同浓度的Chemerin作用后,磷酸化的P65、JNK蛋白表达量(分别以P65的非磷酸化形式、GAPDH作为内参)随着Chemerin浓度0nM、0.1nM、1nM、10nM递增,P65的磷酸化比重增加,JNK的磷酸化程度降低。显示Chemerin能够浓度依赖性的导致P65的磷酸化比重增加,JNK的磷酸化程度降低。结论1、肺癌患者外周血中Chemerin浓度显著高于正常人外周血中Chemerin浓度。2、肺癌患者外周血中Chemerin浓度与各临床病理指标间无统计学联系。3、Chemerin作用于肺癌细胞系A549后可以浓度依赖性的促进NF-κB通路活化,抑制JNK通路活化。