多西环素属于四环素类药物，对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌以及一些立克次氏体、衣原体、支原体、螺旋体和某些原虫均有抑制作用。生理药动学模型是一种模拟机体循环系统的血液流向，将各器官或组织相互连接起来而建立的整体模型，可以用它来预测药物在各组织器官中的吸收、分布、代谢、排泄情况。目前在兽医领域，有关生理药动学模型的报道还很少。本文以多西环素为研究对象，建立其在大鼠、鸡和猪三种动物体内的生理药动学模型，以期预测多西环素在三种动物体内的吸收和处置特点，并将鸡和猪体内的生理药动学模型与蒙特卡洛分析相结合，预测多西环素在鸡和猪可食性组织中的残留休药期。此外，将大鼠的生理药动学模型外推至人，预测人单次及多次口服多西环素以后药物浓度的经时变化。　　建立了多西环素在大鼠、鸡和猪三种动物不同生物样本中的高效液相色谱检测方法。血浆样品通过蛋白沉淀法进行前处理，而尿液和组织样品则通过固相萃取法进行前处理。本方法中多西环素在大多数组织中的绝对回收率均在70％以上，在个别组织样品中稍低(60.37％)，在血浆样品中均高于64.25％，而在尿液样品中则均高于93.60％。多西环素在血浆和尿液中的定量限均为0.1μg/mL，而在大鼠组织中为0.1μg/g，在鸡和猪的组织中则均为0.08μg/g。本方法与现有方法相比，补充了心脏、肺脏、脾脏、睾丸和脑等组织中多西环素的检测方法。　　通过检索大量的文献资料获得了大鼠的生理及解剖学参数，并通过面积法计算得到了多西环素在大鼠的心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、肌肉和脂肪中的分配系数，分别为1.432、8.348、1.338、1.624、11.631、1.497、0.393。通过血浆药动学及尿药排泄实验获得了多西环素在大鼠体内吸收及消除的速率常数等参数以及这些参数的变异情况。利用以上所有参数建立了多西环素在大鼠体内的生理药动学模型。通过比较实测值和模拟值对模型进行了有效性验证，并以血浆、肝脏和肾脏中的药物浓度为指标考察了模型对各参数的灵敏性，随后对灵敏参数的不确定性对模型预测结果的影响进行了评估。研究结果显示所建模型能够精确模拟大鼠单次灌胃多西环素以后，药物在大鼠体内的吸收、分布、代谢和排泄特征，且模型的预测结果对体清除率(Clb)、体重(bw)、吸收速率常数(Ka)、绝对生物利用度(F)、多西环素在肝脏中的组织血浆分配系数(Pli)、肝脏和肌肉的容积(Vcli和Vcm)及脾脏的血流速率常数(Qs)等参数较为敏感。本文还利用种属间外推，将大鼠模型成功外推到人，预测了人单次或多次口服多西环素以后，药物在各组织中的分布情况。　　进行了肉鸡以20mg/kg/d的剂量连续5次灌服多西环素之后药物组织分布实验，获得了多西环素在肉鸡各组织中的动力学特征，并根据面积法计算得到多西环素在肉鸡各组织中的分配系数：肌肉为0.7364，皮脂为0.3989，肝脏为1.2736，肾脏为3.3056，肺脏为0.9418。结合文献检索获得的其他必要参数，成功建立了一个包含肌肉、肝脏、肾脏、皮脂及肺脏在内的生理药动学模型。通过模型验证可知，该模型能够准确预测肉鸡连续5次口服多西环素后，药物在大多数组织中的分布情况。本文又将蒙特卡洛分析与生理药动学模型相结合来考察多西环素处置过程中的个体差异对残留休药期的影响，并最终预测出多西环素的休药期为9天，本结果与应用线性回归法得到的结果相比，要长两天。　　通过静脉注射结合恒速静脉输注的方法使猪血浆中药物浓度在三小时的持续输注过程中达到稳态，之后剖杀动物，采集血浆及组织样品，利用稳态法计算得到了多西环素在猪各组织中的分配系数：肌肉中为1.17±0.09、皮脂中为1.50±0.20、肝脏中为1.68±0.24、肾脏中为3.40±0.27。并通过实验计算得到多西环素在猪体内的肾清除率为0.53±0.03L/h。结合文献检索获得的猪生理学及解剖学参数，建立了多西环素在猪体内的生理药动学模型。应用该模型能准确预测猪连续两次肌肉注射多西环素以后药物的吸收、分布、代谢和排泄特征。本文将该模型与1000次蒙特卡洛取样分析相结合预测得到的多西环素注射液在猪可食性组织中的休药期为33天，比线性回归法得到的结果要长5天。