目的：　　 研究国产21、13、18号,X及Y探针检测染色体非整倍体异常；探讨荧光原位杂交(FISH)方法产前诊断染色体非整倍体的应用价值；建立染色体病的快速FISH产前诊断技术方法。　　 方法：　　 病例来源:收集2007年7月至2009年t2月,符合产前诊断指征的常规产前诊断病例2050例羊水标本；分子细胞学方法:应用荧光原位杂交21、13、18、X和Y5种探针,进行未培养羊水细胞的非整倍体检测；细胞学染色体核型分析　　 方法：:平行进行金标准细胞遗传学染色体核型分析方法作为对照。研究FISH方法快速检测染色体非整倍体的成功率及有效性；对比两种方法的检测时间、检测成功率和检测结果的一致性。　　 结果：　　 1、FISH检测成功率:FISH检测成功率为99.3％(2035/2050),平均耗时2.5±0.6天。同时平行染色体核型分析成功率98.5％(2019/2050),平均耗时30.5±5.1天；二者成功率有显著性差异(p<0.0001)。　　 2、FISH技术与细胞学核型分析诊断符合率:共检测出21、13、18号,X及Y染色体非整倍体异常64例,异常率3.1％；诊断21-三体36例,18-三体16例,13-三体2例,45,XO(特纳氏综合征)5例,47,XXY3例,47,XYY2例。FISH与染色体核型分析诊断染色体非整倍体结果完全一致,符合率100％。　　 3、FISH补救细胞学核型诊断的应用:(1)FISH补充细胞学的失败及不足:羊水取材量不足13例:FISH诊断均正常；8例二次穿刺核型分析诊断成功。羊水细胞培养失败45例:FISH检测诊断2例21-三体,1例18-三体；19例二次穿刺核型分析诊断成功,证实FISH检测诊断；不具备20个可记数细胞11例:结合FISH正常结果给予诊断。(2)判定性质不明的染色体片段:1例细胞核型分析诊断为47,XX+mar,FISH技术检测染色体来源证实诊断为47,XXY。　　 4、唐筛高危的产前诊断研究:唐筛高危行产前诊断1123例,占入选病例的54.7％(1123/2050)。染色体非整倍体25例,FISH和细胞学核型分析检出结果相同；染色体结构异常4例,一例罗氏易位21-三体,即46,XX,der(13:21),+21,FISH及细胞学均检出；3例平衡易位被细胞学检出:46,XX,t(2;7)(q11;q31)和46,XX,t(2;6)(p14;q15),46,XX,t(7；17),均是父母一方为平衡易位携带者；染色体多态性27例,表型均正常。　　 5、染色体非整倍体异常的危险因素探讨:染色体非整倍体和正常组之间年龄(p<0.0001)和自然流产次数(p=0.002)之间有显著差异。Logistic分析结果显示自然流产次数与B超异常为出现染色体非整倍体异常的危险因素。诊断效能评价结果显示年龄作为独立危险因素,对阳性结果的出现有一定意义,ROC曲线下面积等于0.710；最佳操作点判定显示年龄≥33.5岁为染色体非整倍体高发年龄。　　 结论：　　 1、国产FISH产前诊断探针,能有效产前诊断染色体的非整倍体异常,且快速、准确。　　 2、本研究提示,唐筛高危患者,FISH诊断与细胞学结果一致,建议在产前诊断能力不足时,单纯唐筛高危患者部分应用FISH诊断。　　 3、FISH诊断可补救细胞学羊水取材量少及培养失败的不足,且具有判定部分额外染色体来源性质的优势。　　 4、本研究提示,B超筛查异常、反复自然流产为染色体非整倍体的高危因素；年龄≥33.5岁,染色体非整倍体的几率升高,应予重视。