白三烯A4水解酶基因突变与缺血性卒中风险的相关性

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目的:  (1)探讨浙江南部地区人群白三烯A4水解酶(LTA4H)基因中rs2660845、rs2540493单核苷酸多态性与缺血性卒中风险的关系。  (2)观察白三烯B4在脑梗死组与对照组血清中的表达水平。  (3)探讨酶调控基因突变或多态性改变是否可能通过影响AA代谢,进而影响脑梗死的易感性。  方法:  选取2010年9月~2013年6月在温州医科大学附属第三医院神经内科住院的300例脑梗死患者,另选同期该院300名健康体检者作对照。采用PCR和激光解析/电离飞行时间质谱法,分析LTA4H基因中rs2660845、rs2540493位点的单核苷酸多态性。  分别从脑梗死组和对照组中随机选取(简单随机化)67例脑梗死患者及30名对照者,采用ELISA法检测白三烯B4(LTB4)血清水平。  结果:  LTA4H基因的rs2660845、rs2540493的突变与卒中风险或Org10172急性卒中治疗试验(TOAST)分型均无明显相关性(P>0.05)。  分析血清LTB4水平显示,血清LTB4浓度在脑梗死组(n=67,0.991±0.305)与对照组(n=30,1.035±0.498)之间差异无统计学意义(P=0.692),也未发现其在rs2660845位点的各基因型之间差异有统计学意义(AG基因型0.938±0.269, AA基因型1.038±0.268,GG基因型1.043±0.383; P=0.401)。  结论:  (1)LTA4H基因中rs2660845、rs2540493位点的单核苷酸多态性与浙江南部地区人群的缺血性脑卒中风险无相关性。  (2)LTB4参与动脉粥样硬化病理过程,但在本研究中,未发现脑梗死组有显著高的血清LTB4水平。  (3)LTA4H基因中rs2660845位点的SNP与LTB4的表达无相关性,也间接反应该位点的SNP与IS的易患性不存在相关性。  (4)花生四烯酸的脂氧合酶代谢通路中,基因-基因多位点联合交互作用与脑梗死易患性是否具有相关性,有待进一步检测、探讨。
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