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目的:评估儿童活体肝移植的供肝CYP3A5基因和移植物重量-受者体重比(GRWR)对术后他克莫司药理学作用和临床结果的影响。方法:本研究对我科的儿童肝移植临床数据库进行回顾性分析,共分为两个部分。在第一部分中,我们共纳入174例6岁以内的活体肝移植病例,并根据供肝CYP3A5基因[非表达(NEX)或表达(EX)]和GRWR[<3.0%(SFS)或≥3.0%(LFS)]对其进行分组:SFS/NEX组(n=40例)、SFS/EX组(n=38例)、LFS/NEX组(n=48例)和LFS/EX组(n=48例)。此部分综合分析各组患儿术后他克莫司药代动力学和药效学的特征及差异。第二部分纳入129例8kg以内的婴幼儿活体肝移植病例,并根据GRWR将其分成3组:GRWR<3.0%(A组,n=38例),3.0%≤GRWR<4.0%(B组,n=61例)和GRWR≥4.0%(C组,n=30例)。本部分比较各组病例的临床特征、肝功能恢复、术后并发症及生存结果。结果:在第一部分中,与SFS/NEX组相比,SFS/EX组和LFS/EX组术后12个月内他克莫司浓度和浓度/剂量(C/D)比值均显著降低,用药剂量显著增加,LFS/NEX组术后3个月内他克莫司C/D比值显著降低,用药剂量显著增加。多因素回归分析显示GRWR和供肝CYP3A5是术后1个月内他克莫司C/D比值的独立性影响因素。另外,SFS/EX组和LFS/EX组术后脓毒症发生率显著高于SFS/NEX组,但急性排斥反应发生率在各组间无显著差异。在第二部分中,C组患儿术后7天内的转氨酶水平明显高于A组和B组,但三组患儿术后总胆红素和白蛋白变化过程基本一致。外科并发症、围手术期死亡、术后感染、急性排斥的发生率在各组间均无显著差别。A、B、C三组术后5年患者生存率分别为89.5%、88.9%和81.6%(P=0.872),术后5年移植物生存率分别为89.5%、86.6%和81.6%(P=0.846)。结论:相较于NEX型,供肝EX型患儿术后12个月内他克莫司代谢速率更快,用药剂量更大,从而导致脓毒症发生的风险增加。术后3个月内,GRWR增高可促进他克莫司代谢速率的加快并引起用药剂量的增加,但GRWR对术后感染的发生无显著影响。对于8kg以内的婴幼儿活体肝移植,GRWR在1.9%至5.8%之间不会引起显著的术后不良反应。但是,必要时仍应考虑对左外叶体积进行削减以降低供肝尺寸过大的发生风险。