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研究目的近年来,大量的研究表明高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)与肾脏损害关系密切,而肾脏损害的主要表现为肾功能(GFR)下降和蛋白尿(按损伤部位分可包括小球性蛋白尿和小管性蛋白尿等)。目前已有文献证实,在体检人群、糖尿病人群和高血压人群中,高尿酸血症与GFR或白蛋白尿存在关联,但还没有文献探讨在高尿酸血症人群中,GFR或白蛋白尿的影响因素。并且,高尿酸血症与小管性蛋白尿的标志物之间是否存在关联,目前未见有文献报导。肾间质尿酸盐的沉积是高尿酸血症导致肾损害发生的主要原因,间接反应肾组织局部尿酸负荷的指标——尿尿酸与GFR或蛋白尿之间是否存在关联,目前也未见有文献报导。已有研究表明降尿酸治疗能够缓解高尿酸血症患者肾损害的发展,但就抑制尿酸形成代表药物——非布司他和促尿酸排泄代表药物——苯溴马隆的疗效差异,及其肾功能改善方面的差异,目前尚未有一致的说法;并且目前尚未有文献探讨,在不同分型的高尿酸血症患者中,不同类型降尿酸药物的疗效区别。本研究的目的:1、探讨在男性高尿酸血症人群中,eGFR的影响因素;2、探讨在男性高尿酸血症人群中,白蛋白尿和α1微球蛋白尿的影响因素,以及尿尿酸排泄情况与它们的关联;3、探讨男性尿酸排泄减少型高尿酸血症患者,非布司他和苯溴马隆的疗效差异。研究方法和人群本研究包括三个部分:对符合条件的2015年4月至2017年10月间在上海市第六人民医院内分泌科门诊就诊的男性高尿酸血症患者进行横断面研究(第一、第二部分);对符合条件的2017年2月至2018年1月间在上海市第六人民医院内分泌科门诊就诊的,分别采用非布司他或苯溴马隆治疗的男性尿酸排泄减少型高尿酸血症患者,随访6周,观察其治疗的有效性(第三部分)。通过Logistic回归分析寻找危险因素,并调查在校正混杂因素后,研究因素对疾病患病风险的影响。研究结果第一部分:共纳入733名患者,eGFR<60 ml/min/1.73 m~2的男性HUA患者有62人。在矫正相关因素后,年龄(OR:1.074,95%CI:1.046-1.103,P<0.0001)、痛风石(OR:2.638,95%CI:1.312-5.301,P=0.006)和肾结石(OR:2.120,95%CI:1.084-4.145,P=0.028)均与男性HUA患者eGFR<60 ml/min/1.73 m~2独立相关。存在痛风石、肾结石,老龄均是男性HUA患者eGFR<60 ml/min/1.73 m~2的独立危险因素。第二部分:共纳入733名患者,患有白蛋白尿的有132人,患有α1微球蛋白尿的有60人。1)尿酸排泄(OR:9.165,95%CI:1.641-51.193,P=0.012)、收缩压(OR:1.024,95%CI:1.010-1.037,P<0.0001)、既往血尿酸最高值(OR:1.003,95%CI:1.000-1.005,P=0.023)、糖化血红蛋白(OR:1.484,95%CI:1.079-2.042,P=0.015)和肾结石(OR:1.829,95%CI:1.116-2.997,P=0.017)均与男性HUA患者白蛋白尿独立相关。2)年龄(OR:1.054,95%CI:1.026-1.083,P<0.0001)、收缩压(OR:1.031,95%CI:1.012-1.051,P=0.001)、糖化血红蛋白(OR:1.629,95%CI:1.090-2.433,P=0.017)、尿pH(OR:0.592,95%CI:0.369-0.951,P=0.030)和血沉(OR:1.018,95%CI:1.001-1.035,P=0.033)均与男性HUA患者α1微球蛋白尿独立相关。尿pH与男性HUA患者α1微球蛋白尿独立负相关,年龄、收缩压、糖化血红蛋白、血沉均与男性HUA患者α1微球蛋白尿独立正相关。尿酸清除率与男性HUA患者α1微球蛋白尿相关,但不独立相关。第三部分:共纳入110名尿酸排泄减少的患者,分别使用苯溴马隆或非布司他治疗,在矫正了相关因素后,苯溴马隆的使用(OR:0.200,95%CI:0.077-0.520,P=0.001)和基线血尿酸(OR:1.008,95%CI:1.002-1.014,P=0.006)均是男性排泄减少型HUA患者随访6周时血尿酸达标(血尿酸<360μmol/L)的独立影响因素。对不同药物种类进一步分层分析,尿酸清除率是使用苯溴马隆的患者血尿酸达标的独立影响因素。结论1、体内尿酸沉积量多、存在肾结石、老龄均是男性HUA患者肾功能不全的独立危险因素。2、尿酸排泄量是男性HUA患者白蛋白尿的独立危险因素,尿酸清除能力与α1微球蛋白尿相关,但不是独立影响因素。3、在排泄减少型男性HUA患者中,苯溴马隆的疗效优于非布司他。