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目的:RNA结合蛋白的异常表达参与了包括肿瘤在内的多种疾病的发生和发展过程。Tristeraprolin(TTP,锌指蛋白36)和human antigen R(HuR,人抗原R)是两个关系紧密的RNA结合蛋白,它们在调控靶mRNA的过程中常常发挥着相反的作用。我们的前期工作已经证实在胃癌组织中TTP的表达明显下调。本实验旨在探索胃癌组织中HuR的表达、功能及临床意义以及其与TTP的关系。此外本实验更进一步探索了二者对高迁移率族蛋白1(HMGB1)的调控关系。方法:通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测胃癌细胞系中HuR的mRNA和蛋白表达水平,同时运用qRT-PCR、免疫组织化学实验(IHS)检测胃癌标本库中癌与癌旁组织中的HuR的mRNA和蛋白表达水平,并分析HuR与TTP的关系。利用过表达质粒和小干扰RNA(siRNA)干扰TTP和HuR的表达,通过qRT-PCR和Western blotting分别探索TTP、HuR之间的调控关系,及二者对HMGB1的调控关系。利用CCK-8实验研究HuR以及HMGB1在体外对胃癌细胞的增殖的影响;利用transwell实验探索HuR以及HMGB1对迁移及侵袭能力的作用;构建HuR稳定过表达细胞株并植入裸鼠皮下,通过裸鼠成瘤实验研究HuR在体内对于胃癌细胞增殖的影响;通过免疫组化实验检测标本库中251例胃癌标本中HuR的表达(包括190例拥有5年以上随访资料的标本),并将结果与临床病理资料及生存情况进行分析,研究HuR在胃癌诊断及预后中的意义。结果:HuR的mRNA和蛋白的表达在胃癌细胞株和患者中均明显增加。TTP通过调控HuR的mRNA表达量而抑制HuR的表达。在胃癌细胞中,TTP和HuR的表达失衡通过不同方式促进了 HMGB1的表达。TTP通过下调HMGB1的mRNA,而HuR促进了 HMGB1的翻译。在体外实验中HuR部分通过HMGB1影响胃癌细胞的增殖、迁移以及侵袭能力。在体内实验中HuR也明显促进了胃癌细胞的增殖。高表达的细胞核HuR水平和异常的细胞质分布与临床病理特征和预后等指标紧密相关。结论:HuR在胃癌中明显高表达,并存在异常的核质转移。TTP和HuR的表达失调通过增加HMGB1的表达促进胃癌进展。TTP-HuR轴可能成为胃癌新的治疗靶点。