蛛网膜下腔出血所致的脑血管痉挛往往造成迟发性局部缺血性神经损害,是患者死亡和致残率增加的重要原因。研究表明神经元发生凋亡是缺血缺氧导致神经元迟发性损害的主要机制。在细胞凋亡中作为转录因子的叉头框(forkhead box,Fox)蛋白主要起促进作用。因此,本研究通过枕大池二次注血法制备大鼠SAH模型,观察不同脑区中AKT、FKHR及凋亡相关蛋白的表达,探讨蛛网膜下腔出血的发病机制,为临床治疗脑血管疾病等提供理论基础及治疗靶点。结果表明:SAH组的神经行为评分明显降低,大脑基底动脉血流速度加快,神经元数目减少,脑水含量明显增加,说明SAH可以造成严重的脑损伤。通过上调脑皮质及脑干Bax/Bcl-2比值,促进神经元凋亡,加重脑损伤。其机制与P-AKT与AKT的比值下降,AKT处于无活性状态,使P-FKHR减少,未磷酸化的FKHR增加,进入胞核激活相关的死亡基因,促进细胞的凋亡有关。FKHR进出细胞核可能还需要14-3-3蛋白的参与。尼莫地平通过上调P-AKT与AKT的比值,激活AKT,增加FKHR的磷酸化,减少其入核,使其不能激活下游的Bax等死亡基因,减轻大脑皮质和脑干的损伤。结论:P-AKT及14-3-3蛋白通过调控FKHR的入核,进而调控下游的凋亡相关基因参与了大鼠蛛网膜下腔出血所致的损伤过程,而尼莫地平通过上调P-AKT及P-FKHR的表达,减少FKHR,从而减轻SAH所致脑损伤。