本文为了探讨如何改善HIV-1膜蛋白作为疫苗抗原的免疫原性，对HIV-1 gp160进行改造将之截短为gp140和gp145，以降低其细胞毒性并改善免疫原性，所用毒株包括我国两个主要流行株：B`亚型的RL-42和B`/C重组亚型的CN54；随后，又对HIV-1<,cn54>的gp140和gP145进行了抗原修饰研究。 为了明确HIV-1膜蛋白gp140和gp145免疫原性的差异，分别构建了2个DNA疫苗(svl40rl、sv145d)和2个重组天坛株痘苗(RTTV140rl、rTTV145rl)，并采用初免-加强的免疫方式在小鼠体内进行了免疫原性检测。 免疫结束后，分离小鼠血清和脾细胞进行体液免疫检测(Elisa、PLL-Elisa)和细胞免疫检测(Elispot)。特异性T细胞反应检测结果显示：gP 145初免能比gp140初免诱导更高T细胞免疫反应，但只有在单独使用DNA疫苗进行免疫时，两者之间才有显著性差异。并且，在初免一加强策略中，最终的T细胞反应强弱主要取决于初免的效率。体液免疫检测结果显示：虽然各组小鼠，在血清特异性结合抗体滴度上没有显著性差异，但线性表位定位的结果却提示gP145初免组的小鼠血清比gP140初免组的小鼠血清能识别更多的线性表位，并且这些表位与gp145比gP140多出的氨基酸序列无关。为了探讨两种抗原修饰方式对HIV-1<,cn54>gP140和gP145免疫原性的不同影响，先后构建了6个DNA疫苗(sV140、sV145、sv140dG、sV140dV、sv145dG、sv145dV)和6个重组天坛株痘苗(rTTV140、rTTV145、rTTV140dG、rTTV140dV、rTTV145dG、rTTV145dV)并运用初免-加强的免疫方式在小鼠体内进行了免疫原性比较。实验结果显示：无论是在特异性结合抗体滴度方面，还是在细胞免疫方面，删除环区均比突变掉糖基化位点显示出更优越的免疫原性。研究结果还显示，改造对gP140和gP145诱导特异性细胞免疫反应能力的影响是不同的：改造后的抗原诱导特异性细胞免疫的能力与未改造的抗原相比，在gP140显著增强；在gP145略有下降。线性表位Mapping的结果呈现出与第一部分研究结果相似的趋势：gP145免疫后的小鼠血清能识别更多的线性表位。此外，本研究也对免疫后小鼠的中和抗体进行了检测，但干扰太大以致无法得到可靠的中和抗体滴度。