第一部分5例WHIM综合征患者临床与免疫学特点研究目的:分析5例WHIM综合征患者临床资料及基因突变,并进行免疫学表型分析及相关功能验证,为临床工作中能尽快诊断、及时治疗提供依据,提高对疾病的诊疗水平。方法:以2019年1月至2019年11月在我院就诊且被基因确诊的5例WHIM综合征患者为研究对象,收集并总结临床资料,分析基因突变特点;采集外周血进行淋巴细胞各亚群分析;流式细胞术检测各淋巴细胞亚群中CXCL12刺激前后CXCR4表达的变化。结果:（1）5例WHIM综合征患者中包括1例CXCR4（p.R334X）突变,为已报道热点突变,另外4例为同一家族中CXCR4（p.V340Lfs*26）突变,为新发突变。（2）5例患者均有外周血粒细胞减少、反复呼吸道感染。其中3例患者骨髓细胞检查提示有无效生成性慢性粒细胞缺乏,2例有HPV感染所致皮肤疣,1例有低丙种球蛋白血症。（3）淋巴细胞亚群分析提示各患者均有淋巴细胞亚群紊乱,其中以CXCR4（p.R334X）突变患者T、B细胞比例及数量降低更严重。T细胞亚群分析均提示初始T细胞比例降低而记忆T细胞比例升高,而B细胞亚群中初始B细胞和IgM^hiB细胞比例升高、类别转换记忆B细胞和记忆B细胞比例降低。（4）患者PBMC中CXCR4表达较正常对照降低,4例新发突变患者淋巴细胞在CXCL12刺激后CXCR4内化受损。结论:本研究分析了1例CXCR4（p.R334X）热点突变及4例CXCR4（p.V344Lfs*27）新发突变的WHIM综合征患者的临床表现、免疫学特点及功能变化,加深对此类患者免疫缺陷的认识,为该病诊治提供了指导。第二部分RSV感染HSCT小鼠导致BO发生研究目的:构建小鼠同种异体造血干细胞移植模型,用呼吸道合胞病毒（RSV）感染移植后小鼠,监测其闭塞性毛细支气管炎（BO）发情况,进一步明确呼吸道合胞病毒感染与造血干细胞移植后BO发生之间的关系。方法:采用骨髓细胞和脾细胞混合经尾静脉移植给清髓性处理后小鼠,建立同种异体造血干细胞移植小鼠模型,移植后3周及7周利用流式细胞术检测嵌合率。移植后小鼠通过滴鼻进行RSV感染,取感染后5天肺组织进行感染情况检测,感染后2周及2月肺组织进行病理分析。同时分别于移植前及移植后RSV感染后2周用无创肺功能体描仪行小鼠肺功能检测。结果:分别于移植后3周和7周取受鼠外周血利用流式细胞术检测嵌合率均在90%以上,提示植入成功。RSV感染后5天小鼠肺组织匀浆接种于Hep-2细胞可见典型病变效应,提取病变细胞中RNA进行PCR可在239bp处见RSV F基因条带,均证实移植后小鼠肺组织RSV感染成功。RSV感染后2周及2月肺组织HE染色可见明显炎症反应,RSV感染后2月肺组织Masson染色可见大量胶原纤维沉积。肺功能显示感染后2周RSV组小鼠Penh在乙酰甲胆碱浓度为50mg/ml时升高。结论:RSV感染造血干细胞移植后小鼠可导致其产生严重肺部病变,随感染时间延长肺部病变无减轻并出现纤维化,同时感染后气道阻力增加,即RSV感染与造血干细胞移植后BO发生密切相关。