目的研究P53基因突变、RARβ基因甲基化与肺癌临床病理类型的关系,探讨肺癌发病过程中P53突变与RARβ甲基化的相互关系。方法采用单纯病例研究方法,收集198例原发性肺癌患者术中切除的新鲜癌组织标本,并应用PCR产物直接测序及甲基化特异性PCR法分别检测其P53基因第5～9外显子突变及RARβ基因启动子CpG岛甲基化状况,结合患者问卷资料进行χ2检验及多因素logistic回归分析。结果P53突变及RARβ甲基化检出率分别为36.4%和58.1%。吸烟患者P53突变及RARβ甲基化的危险性增加,OR值分别为2.41及2.26；有肺癌家族史的病例P53突变的危险性减小,OR值为0.26,均有统计学意义(P<0.05)。吸烟、P53突变且吸烟使患鳞癌的危险性增加,OR值分别是3.01和4.29；RARβ甲基化使患周围型肺癌危险性增加,OR值为1.95；RARβ甲基化、RARβ甲基化且P53突变使患Ⅱ期及以上肺癌危险性增加,OR值分别是2.13和3.06(P值均<0.05)。RARβ甲基化癌组织P53G:C→T:A突变率及突变构成比均高于RARβ非甲基化癌组织,差异有统计学意义(P值均<0.05)。P53G:C→T:A型突变使检出RARβ甲基化的危险性增加,OR值为3.22；在吸烟和肺鳞癌患者中,该危险性分别增加至3.65及4.71倍(P值均<0.05)。结论P53突变、RARβ甲基化及吸烟与肺癌临床病理类型密切相关；肺癌发病过程中RARβ甲基化与P53G:C→T:A型突变有关。