铌酸钾钠压电材料在乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭中的作用及机制

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乳腺癌是全球发病率最高的癌症,也是女性癌症患者死亡最常见的原因。对于乳腺癌患者而言,转移才是其发生发展中最难以控制的阶段,也是造成90%以上乳腺癌患者死于实体瘤的主要原因。对乳腺癌运动能力的抑制以及有效的抗乳腺癌方法将大大缓解乳腺癌带来的经济与社会负担。因此,基于材料表面带电特性对细胞行为调控的重要作用及现阶段电刺激用于肿瘤治疗的局限性,本文利用具有稳定可调表面带电特性的铌酸钾钠(KNN)块体压电陶瓷研究材料表面电势对乳腺癌细胞迁移侵袭行为的影响及机制;并利用超声促进极化KNN压电纳米颗粒产生无源、可控的电刺激,研究对乳腺癌细胞活性抑制作用及机制。主要研究内容如下:1.KNN表面电势会影响乳腺癌细胞的运动行为并对骨架系统产生影响。利用KNN块体陶瓷良好的铁电性能,通过可控的极化手段获取具有不同表面电势,但表面形貌、成分及化学结构未发生改变的KNN样品,并以此为模型探究材料表面带电差异对细胞运动行为的影响。实验发现与未极化的KNN样品相比,极化使材料具有更高的表面电势时对正常细胞的运动潜能具有轻微的促进趋势,但对癌细胞具有抑制作用,尤其是极化后压电常数为80 p C/N的高表面电势80KNN样品能够极其显著的抑制2种乳腺癌细胞的迁移、侵袭能力;进一步通过免疫荧光染色及实时定量聚合酶链式反应(PCR)发现可能的原因是材料表面高电势抑制乳腺癌细胞极化,改变微管聚集状态,促进细胞扁平状形态结构的形成和强黏附的形成。2.超声辅助极化KNN压电纳米颗粒共同作用于乳腺癌细胞可以达到良好的抑制癌细胞活性的作用。实验使用具有良好压电性能的极化KNN纳米颗粒,配置不同浓度后与BMSC共培养,选用对BMSC具有良好生物相容性且浓度较高的400μg/m L的极化KNN进一步实验。将超声和极化KNN颗粒共同作用于乳腺癌细胞后,对其进行存活率检测、死活染色和形态观察。结果表明当两者共同作用24 h时,高转移性的三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231存活率低至30%左右,低转移性的非三阴性乳腺癌细胞MCF-7存活率低至35%左右,并且2种癌细胞的骨架结构遭到完全破坏,运动能力完全丧失。实验进一步表明可能的机制是其作用于乳腺癌细胞时,会造成氧化还原失衡,过量活性氧(ROS)产生并促进癌细胞的凋亡与坏死。
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