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本文对4,6-dihydroxy-4-methoxyisoaurone抑制HIF-1α和NF-κB作用机制进行了研究。4,6-dihydroxy-4-methoxyisoaurone(ISOA)是栝楼种子中分离出的一种异橙酮类化合物，并且被鉴定出来抑制肿瘤的生长。然而ISOA抑制HIF-1α诱导的肿瘤生长的机制并不太明确。该文章中我们研究的是ISOA对HIF-1α活性的影响。在缺氧的条件下，ISOA表现出可以抑制多种细胞系中HIF-1α的活性。ISOA显著地降低了缺氧诱导的HIF-1α的积累，但不改变 HIF-1β和 topoisomerase-I(Topo-I)的蛋白水平。进一步的研究表明ISOA抑制HIF-1α的积累与Akt、mTOR、p70S6K和4E-BP1的去磷酸化相关，该通路调节翻译阶段来调节HIF-1α的水平。此外，ISOA还抑制缺氧诱导引起的HIF-1α靶基因的表达。总之，我们的结果表明了ISOA是一种有效的HIF-1抑制剂，通过靶向作用于Akt/mammalian target of rapamycin/p70S6 kinase/eukaryotic translation initiation factor4E binding protein通路，为抗癌机制提供了一种新的观点。核转录因子κB(NF-κB)控制许多生物学过程包括炎症、免疫、凋亡和血管生成等。在我们从天然产物中寻找 NF-κB抑制剂的过程中，我们发现从栝楼种子中分离出来的ISOA可以抑制NF-κB的转录活性，该研究中发现，ISOA抑制TNF-α诱导的NF-κB的活性。ISOA抑制IκB kinase(IKK)的磷酸化，从而导致κBα抑制蛋白(IκBα)的磷酸化和降解，p65的核转移。ISOA还影响IKK上游受体蛋白TNF receptor-associated factor2(TRAF2)和 receptor interacting protein1(RIP1)的表达。ISOA抑制NF-κB导致靶基因的抑制，包括炎症、增殖及凋亡。本论文结果为抗炎、抗肿瘤提供了新的研究机制。