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目的:观察AngII/AT1R及Ang-(1-7)/Mas在LPS致ARDS后早期PF中的变化;探究Ang-(1-7)及Mas受体激动剂和抑制剂对LPS诱导ARDS后早期PF的作用及其机制。方法:(1)LPS三次给药建立大鼠ARDS后早期PF模型,分别于造模后第3、7、14、21天处死大鼠,留取肺组织、血浆及BALF。(2)于造模完成后,开始腹腔内注射Ang-(1-7)(600ug/kg/d)、AVE0991(600ug/kg/d)或A779(600ug/kg/d)进行干预,连续给药20天,于第21天取材。结果:(1)LPS刺激后,大鼠肺组织病理改变在早期(3天)以肺部炎症反应为主,随后胶原纤维沉积逐渐增加;血浆和BALF中TGF-β和Ang II的含量显著升高,而Ang-(1-7)的水平无明显变化;肺组织AT1R蛋白表达明显增加,而Mas蛋白表达明显降低。(2)Ang-(1-7)或AVE0991干预可明显减轻LPS引起的肺部炎症反应与纤维化,降低血浆和BALF中TGF-β和Ang II的水平,而应用A779则可消除二者的肺保护作用。Ang-(1-7)的变化与Ang II相反。肺组织AT1R m RNA含量于Ang-(1-7)干预后降低,应用A779后升高;Mas m RNA表达变化与AT1R相反。Ang-(1-7)或AVE0991干预使AT1R、Vimentin蛋白表达及Src磷酸化水平降低,Mas和E-cadherin蛋白表达增高,应用A779则阻滞Ang-(1-7)及AVE0991对这些蛋白表达的影响。结论:LPS复合多次打击能有效构建大鼠ARDS后早期PF模型;且随着PF的进展,Ang II-AT1R/Ang-(1-7)-Mas呈上升/下降相反的表达变化。Ang-(1-7)/Mas可能通过Src激酶信号通路抑制肺上皮细胞间质转化,进而抑制LPS诱导ARDS后早期PF的发生发展。