乙型病毒性肝炎是一种全球性传染疾病,与艾滋病和肺结核并列称为最常见的传染病。有数据显示,约有十分之一的中国人属于乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)携带者。拉米夫定(Lamivudine,3TC)是一种现代抗HBV核苷类药物,由于其非特异性生物分布和对正常细胞具有较强的副作用,使临床应用上受到了极大的限制。壳聚糖(Chitosan,CS)是甲壳素脱乙酰化的产物,作为一种天然高分子材料,具有良好的生物相容性,壳聚糖及其衍生物已被广泛地研究和应用于药物投递系统。乳糖酸(Lactose,LA)作为一种多功能多羟基酸,与生物体具有良好的亲和性,可以特异地识别肝脏细胞表面的去唾液酸糖蛋白受体。本课题利用壳聚糖作为骨架,通过O-异丙基单磷酸酯的手臂连接3TC,同时利用乳糖酸来修饰骨架壳聚糖,分别得到CS-3TC和LA-CS-3TC两种药物投递体系。通过XRD、SEM、NMR等方法对得到的聚合物进行了表征。扫描电镜显示CS-3TC和LA-CS-3TC分别呈现纤维状和类似水凝胶形态。利用异硫氰酸荧光素连接壳聚糖的氨基来标记聚合物体系,进行体外溶解性实验、毒性和活性检测。实验结果显示,CS-3TC的溶解度为17.074 g·L-1而LS-CS-3TC则提高到了 227.207 g·L-1。荧光实验显示90%以上的细胞都被药物所作用,表明所合成的药物投递体系能够靶向释放出3TC-异丙基单磷酸酯,其作为前药相对于3TC原药能够更加迅速地作用于病毒的逆转录过程。在pH=1.1和pH=7.4缓冲液中释放实验显示药物投递体系能够持续、稳定的释放药物,达到缓释的目的。综上,拉米夫定通过偶联乳糖酸修饰的壳聚糖所得到的LA-CS-3TC相较于CS-3TC以及3TC具有更加优良的水溶性和肝细胞靶向性,同时拥有更低的细胞毒性,是一种具有潜在应用价值的抗HBV药物投递体系。