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目的:用Meta分析法对HTRA1基因rs11200638位点多态性(SNP)与湿性年龄相关性黄斑变性(AMD)抗新生血管治疗无应答的相关性进行系统评价。方法:计算机检索Pubmed、Embase及Cochrane图书馆等电子数据库,纳入治疗新生血管性AMD及PCV的队列研究。治疗方式包括抗新生血管药物治疗(雷珠单抗/贝伐单抗)或/和光动力治疗。以治疗应答人数与无应答人数的比值比(OR)和95%置信区间(CI)作为效应指标,采用Rev Man 5.3版软件进行Meta分析,利用固定效应模型或随机效应模型进行评估,运用Q检验评估研究异质性,采用NOS量表对文献质量进行评价。结果:最终纳入9篇病例对照研究,共2096例病例,整体人群Meta分析结果显示:SNP rs11200638基因多态性与湿性AMD抗新生血管治疗应答有相关性,携带基因型GG或GA的治疗应答率是基因型AA的1.56倍(GG+GA versus AA:OR 1.56,95%CI:1.10-2.20,random model)。针对不同人群进行亚组分析显示:东亚人群中,携带野生型等位基因G应答率高于突变型等位基因A,野生纯合基因型GG和野生杂合基因型GA应答率高于突变纯合基因型AA,(GG vs.AA:OR 1.94,95%CI:1.19-3.16,fix model;GA vs.AA:OR1.47,95%CI:1.04-2.09,fix model;GG+GA vs.AA:OR 1.57,95%CI:1.13-2.17,fix model;G vs.A:OR 1.47,95%CI:1.15-1.86,fix model.);在高加索人群中,等位基因之间及各基因型之间治疗应答率无统计学差异。以临床类型不同进行亚组分析显示:在东亚人群含PCV患者组中,各基因对比组效应值OR均大于不含PCV组。含PCV组结果:GG vs.AA:OR 3.58,95%CI 1.31-9.83,fix model;GA vs.AA:OR 1.80,95%CI:0.86-3.75,fix model;GG+GA vs.AA:OR 2.14 95%CI:1.07-4.27,fix model;G vs.A:OR 1.86,95%CI:1.16-2.98,fix model;不含PCV组结果:GG vs.AA:OR 1.55,95%CI 0.87-2.74,fix model;GA vs.AA:OR 1.65,95%CI:0.64-4.25,random model;GG+GA vs.AA:OR 1.63 95%CI:0.75-3.53,random model;G vs.A:OR 1.34,95%CI:1.01-1.78,fix model;高加索人群无统计学差异。结论:HTRA1基因rs11200638位点多态性与东亚人群湿性AMD的治疗应答具有相关性,患者携带野生型等位基因G预示治疗应答率高,携带突变型等位基因A应答率低,尤其对于PCV亚型,此现象更明显。在高加索人群未发现统计学意义。因此,HTRA1基因有可能成为湿性AMD实现个体化治疗并获取最佳视力效果的基因标记物,但仍需更多的高质量大样本研究进一步验证。