桃红四物滴丸制备工艺与质量标准研究

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桃红四物汤为四物汤加味红花与桃仁的衍生方剂,桃红四物汤的方剂名称原见于清代的吴谦主持编写的《医宗金鉴》当中,桃红四物汤是治疗妇女月经病的方子,主要的是养血活血的作用,桃红四物汤的组方为:熟地黄15克、当归15克、白芍10克、川芎8克、桃仁9克、红花6克。桃红四物汤以祛瘀为核心,辅以养血、行气。在桃红四物汤里加入了桃仁和红花这两味破血活血的药材,这两味药材药势猛烈,可以强力活血和破除淤滞;方中的熟地黄和当归两味药材能够滋阴、补肝肾、养血;川芎药材能够行气、活血、条畅气机;白芍药材能够养血活血、调和营卫,从而增加补血之功。我们根据中医学的基本理论“辨证论治、随证施方”这一特点,用现代化科技手段,将古方“桃红四物汤”进行了新剂型的改良。优选了桃红四物滴丸的提取工艺和制剂工艺即:原药材粉碎至10-20目,渗漉法乙醇提取(浓度80%),60℃以下条件减压干燥,并重复三次最佳提取工艺下的验证性实验,结果重现性良好;确立了滴丸剂型的成型工艺:以药物基质(PEG4000:PEG6000=3:1)与药粉的比例为2.4:1,冷凝剂为5℃下的甲基硅油,药液温度为85℃,滴距为9-10cm,滴速为40-50滴/分钟的工艺条件。全部进行了验证实验,都有良好的重现性。我们还制定了桃红四物滴丸剂的质量标准,将组方当中的熟地黄、当归、白芍、桃仁采用了薄层色谱法进行了定性鉴定,并将方剂中的白芍的主要成分芍药苷做为含量测定对象,在供试品当中,芍药苷的含量不得少于6.354mg/g。最后分析实验结果:质量标准稳定、可控,制备工艺设计合理,成品安全有效、质量稳定。本课题就桃红四物滴丸的提取工艺技术、制剂成型工艺技术、制剂质量标准等进行了系统的研究,为制剂未来报批上市提供了充分的药学基础研究资料。确定了制剂成型工艺路线,并制定了质量标准草案,并对三批中试产品进行了六个月的加速及十二个月长期稳定性考察。实验研究结果表明,研究确定的桃红四物滴丸的制剂工艺稳定、可行;质量标准中各项指标的检查方法经方法学研究表明重现性好、稳定性高,可用于桃红四物滴丸的质量控制;十二个月的稳定性考察结果表明初步验证了产品质量的稳定,后续稳定性考察仍在进行中。
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