益气化瘀补肾法治疗脊髓型颈椎病的临床与实验研究

来源 :上海中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ericawanghnu
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目的:  脊髓型颈椎病是造成患者生活质量严重下降的颈椎病,本研究拟总结施杞教授治疗脊髓型颈椎病的学术思想,通过前瞻性病例研究,观察益气化瘀补肾法治疗脊髓型颈椎病的临床疗效,建立非手术治疗脊髓型颈椎病的预后分析模型,并采用大鼠脊髓压迫模型探索益气化瘀补肾法治疗脊髓型颈椎病的作用机制。  方法:  第—部分 施杞教授治疗脊髓型颈椎病的学术思想总结  收集施杞教授门诊治疗脊髓型颈椎病的处方用药,利用Liquorice软件进行复杂网络构建及可视化,采用BK算法(Bron-Kerbosh algorithm,BK)进行频数、关联性与相关性分析,探索施杞教授治疗脊髓型颈椎病的用药规律。  整理研究施杞教授的论文、著作、医案、医话以及跟师临床实践,并结合用药规律分析进行施杞教授治疗脊髓型颈椎病的学术思想总结。  第二部分 益气化瘀补肾法治疗脊髓型颈椎病的临床研究  本研究为前瞻性病例观察研究。自2013年7月至2015年8月,在上海中医药大学附属龙华医院门诊与病房,将符合纳入标准的轻、中度脊髓型颈椎病患者纳入观察范围,予益气化瘀补肾法进行干预治疗,并填写病例观察表。主要观察指标包括:人口学信息、病史记录、脊髓功能情况、症状评分和生活质量。经专门培训的医师分别在入组时(治疗前),入组治疗后半年将患者约至门诊或上门随访进行评估。初步探讨干预前后患者脊髓功能情况、生活质量等变化情况。  采用SPSS18.0统计学软件包,统计分析数据集选择符合方案集(per-protocolset,PPS)分析与基于全数据集(Full analysis set,FAS)的意向性(Intervention-to-treat,ITT)分析,治疗前后采用配对T检验。各疗效指标采用α=5%的检验水准进行双侧检验,当p<0.05时,将拒绝无效假设,认为前后差别有统计学意义。  第三部分 非手术疗法治疗轻、中度脊髓型颈椎病的预后预测分析  本研究纳入经本院进行保守治疗的220例脊髓型颈椎病患者。采用单因素分析评估半年后Japanese Orthopaedic Association(JOA)与人口学信息、病史与影像学的相关性。通过相关性分析与文献支持,在候选变量的基础上,采用多元Logistic回归分析,制定最终预测模型的影响因素。再采用线性回归制定预测模型公式,并通过制作受试者工作特征(Receiver Operating Characteristic Curve,ROC)曲线,计算ROC曲线下面积值(Area Under roc Curve,AUC)检测该模型的准确度。  第四部分 参芪麝蓉丸治疗脊髓型颈椎病的实验研究  将SD雄性大鼠分为假手术组、模型组、参芪麝蓉丸低剂量组、参芪麝蓉丸中剂量组、参芪麝蓉丸高剂量组、颈复康对照组和弥可保对照组。采用3.0 mm的螺钉经过C4椎体压迫脊髓建立脊髓型颈椎病模型。4周后,采用胃管灌胃方式,每天1次,连续给药,连续4周,假手术组与模型组对照组灌胃生理盐水。在此基础上,采用行为学评分评估益气化瘀补肾法治疗脊髓型颈椎病大鼠的疗效,并通过血液流变学等探索参芪麝蓉丸治疗脊髓型颈椎病的作用机制。  结果:  第—部分 施杞教授治疗脊髓型颈椎病的学术思想总结  2013年7月至2015年8月共有记录在案的脊髓型颈椎病共计204诊次,使用中药199味。经过BK算法分析共发现4个“基本方”,置信度水平在0.67~0.75,支持度水平在0.34~0.60,通过对各“基本方”进行共享药物分析,发现各基本方共享药物数在7~9个,主要构成药物包括炙黄芪、党参、当归、白芍、川芎、柴胡和川牛膝,由圣愈汤的基本药物构成,配伍蜈蚣、五灵脂、桃仁、乳香等增强活血化瘀的作用,以秦艽、羌活疏风散寒除湿,再以炙甘草调和诸药。施杞教授在病因病机的探讨上认为,气血亏虚,痰瘀痹阻以致病,肝脾肾亏虚,风寒湿杂至是脊髓型颈椎病的主要病因病机。  第二部分 益气化瘀补肾法治疗脊髓型颈椎病的临床研究  本次试验共纳入220例患者,ITT分析表明,治疗前后JOA评分为12.31±3.53 vs13.15±2.74(P=0.021); Nurick评分2.01±1.05 vsl.71±1.03(P=0.051);10s手指伸屈试验(10s Grip-and-release Test,10s GRT),左手与右手在治疗后,各增加2.84与2.71次(P<0.005,<0.005);Berg平衡量表(Berg Balance Scale,BBS)85.87±16.82 vs87.96±15.95(P=0.069)。  治疗前后视觉模拟评分法(visual analog scale,VAS)为34.31±26.51 vs30.46±25.05mm(P=0.031);治疗前后颈部残疾指数为(Neck Disability Index,NDI)20.97±15.52 vs18.74±14.36(P=0.053)。针对SF-36生活质量量表的各个维度,统计结果显示在维度一般健康状况(General Health,GH),精力(VT,Vitality),与健康变化(Reported Health Transition,HT),治疗前后的差异具有统计学意义。在整个治疗的过程中未发现严重不良反应,少数患者有腹泻腹胀的情况。  第三部分 非手术疗法治疗轻、中度脊髓型颈椎病的预后预测分析  单因素Logistic分析表明,年龄(OR=0.393,P<0.005),有吸烟史(OR=0.425,P=0.044),病程长短(OR=0.795,P=0.025),有手指灵活度下降(OR=0.258,P<0.005),有行走乏力(OR=0.466,P=0.024)和有脚踩棉花感(OR=0.413,P=0.010)与脊髓型颈椎病非手术治疗成功成反比,基线JOA值(OR=4.625,P<0.005)与其成正比。  通过多因素Logistic筛选出年龄(OR=0.409,P=<0.005),与基线JOA(OR=3.236,P<0.005)作为脊髓型颈椎病非手术治疗预后判断最主要的因素。采用线性分析制作检测模型,得出预测模型公式为:  治疗后JOA=11.946-0.037×年龄+0.294×基线JOA。  采用ROC曲线下面积检测得出AUC为0.782,表明模型预测性很好。  第四部分 参芪麝蓉丸治疗脊髓型颈椎病的实验研究  造模成功4周后,各组大鼠BBB评分,与造模后相比均有所增加,模型组也有所增加,参芪麝蓉丸高剂量组与中剂量组增加比较明显。与假手术组相比,其余各组灰白质结构界限模糊,灰质细胞核周围出现空泡,白质脱髓鞘产生空洞。模型组与其他各组间,大鼠脊髓病理组织学差异不大。与模型组相比,各给药组的Caspase-3表达的差异不明显。与模型组相比,参芪麝蓉丸低剂量组NT-3表达的差异较为明显,其余各组均无差异。与模型组比,参芪麝蓉丸高剂量组和低剂量组的全血高切粘度值低,说明两组给药后使红细胞变形性变好。与模型组比,参芪麝蓉丸高剂量组的红细胞变形指数增加。  与模型组相比,颈复康组、参芪麝蓉丸高剂量组、中剂量组、低剂量组的大鼠血清前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)含量都降低。与模型组相比,参芪麝蓉丸高剂量组大鼠血清磷脂酶A2(phospholipase A2,PLA2)含量降低。  结论:  第—部分 施杞教授治疗脊髓型颈椎病的学术思想总结  施杞教授治疗脊髓型颈椎病的主要治则是益气活血化瘀,采用圣愈汤为基本方,体现了石氏伤科“以气为主,以血为先”理论,痰瘀兼祛,肝脾肾分期论治。  第二部分 益气化瘀补肾法治疗脊髓型颈椎病的临床研究  益气化瘀补肾法能够改善脊髓型颈椎病患者的疼痛与脊髓功能状态,但对生活质量方面的影响不明显。益气化瘀补肾法在整个治疗过程中未发现严重不良反应,少数患者有腹泻腹胀的情况,因此益气化瘀补肾法是治疗脊髓型颈椎病的一种安全、有效的方法。  第三部分 非手术疗法治疗轻、中度脊髓型颈椎病的预后预测分析  年龄和基线JOA得分,与治疗后JOA相关性较高,预测模型的准确性较高,适用于判断非手术治疗轻、中度脊髓型颈椎病的预后。  第四部分 参芪麝蓉丸治疗脊髓型颈椎病的实验研究  参芪麝蓉丸可改善脊髓型颈椎病模型动物的行为学评分,作用机制可能与抑制脊髓压迫神经炎症反应与改善整体血流状态相关。
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