【摘 要】
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时至今日,全球范围内癌症(即恶性肿瘤)病例及致死人数逐年增加的趋势仍然没有得到有效的遏制,癌症导致死亡已经成为全球第二大死因。而面对着副作用大,风险和复发率较高等难题,手术,化疗等传统的癌症治疗方式不足以应对日益严峻的患病形势,因此,寻找更加高效安全的治疗方法成为关注的重点。随着纳米材料技术的飞速发展,其在生物医学领域的应用潜力也逐渐被发掘。光热治疗作为纳米技术发展过程中的衍生产物之一,成为了一种
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时至今日,全球范围内癌症(即恶性肿瘤)病例及致死人数逐年增加的趋势仍然没有得到有效的遏制,癌症导致死亡已经成为全球第二大死因。而面对着副作用大,风险和复发率较高等难题,手术,化疗等传统的癌症治疗方式不足以应对日益严峻的患病形势,因此,寻找更加高效安全的治疗方法成为关注的重点。随着纳米材料技术的飞速发展,其在生物医学领域的应用潜力也逐渐被发掘。光热治疗作为纳米技术发展过程中的衍生产物之一,成为了一种潜在的癌症治疗替代方案。光热治疗利用热能的选择性组织破坏能力,将光吸收剂与波长匹配的激光结合在一起,具备有风险低,副作用小,精准度高等优点。作为新型的二维无机材料,MXene凭借自身优异的亲水性,导电性以及独特的力学性质大大增加了二维材料多样化的应用,但合理设计基于MXene的复合材料及其在生物医学中的应用仍然是一个挑战。在这项工作中,我们首次开发了一种新型的Ti3C2@NaErF4纳米复合材料,用于NIR-IIb(1530 nm)和MR多模态成像引导的光热治疗中。具体研究内容如下:1.首先,我们通过两步刻蚀法制备了尺寸在200 nm左右的Ti3C2小尺寸纳米薄片,利用NaErF4:0.5%Tm@Na Lu F4(NaErF4)核壳纳米粒子完成了对二维Ti3C2MXene纳米片的表面修饰和功能化,并通过SEM,TEM,XRD等表征手段对构建的复合材料的形貌及理化性质进行表征。初步研究了Ti3C2@NaErF4纳米复合材料体外水平的光热转换能力及光热稳定性,并进一步探索了其在磁共振(magnetic resonance,MR)成像,近红外二区(NIR-IIb)成像中的应用潜力。结果表明,合成的Ti3C2@NaErF4纳米复合材料不仅呈现出优异的体外光热转换能力(808nm激光照射下光热转换效率达到43.62%)及光热稳定性,同时还表现出良好的MR及NIR-IIb成像的引导能力。2.接下来,我们在细胞及生物上水平对Ti3C2@NaErF4纳米复合材料的生物相容性及诊疗能力进行研究。首先,我们以肝癌细胞Hep G2作为模型菌株,评估了复合材料的细胞毒性。结果表明在普通培养环境下复合材料表现出极低的细胞毒性,而在808 nm激光辐照诱导下则表现出了优异的光热转换能力及较强的细胞杀伤效果。在之后的活体治疗过程中,复合材料通过EPR效应富集在小鼠肿瘤组织内,并在808 nm近红外激光诱导下使肿瘤部位局部快速升温,最终达到消融肿瘤的目的。经过计算,治疗过程中的肿瘤抑制率达到92.9%。除此之外,在治疗后对小鼠组织器官及肿瘤进行组织切片染色成像,发现治疗并未对小鼠肿瘤以外的组织器官产生影响。由于Ti3C2@NaErF4复合材料自身高效的光热治疗能力以及优异的生物相容性,我们完成了基于Ti3C2@NaErF4纳米复合材料的MR/NIR-IIb多模态成像引导的光热治疗平台的构建。
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