丁苯酞注射液对大鼠蛛网膜下腔出血后CGRP、神经元凋亡的影响研究

来源 :湖南师范大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:zhanghuajngs
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目的:在不同的时间点,通过免疫组化及酶联免疫吸附法检测大鼠蛛网膜下腔出血模型中CGRP的水平,通过HE染色观察基底动脉形态学的变化,通过电镜观察神经元凋亡。并予以丁苯酞注射液干预,初步探讨丁苯酞注射液对蛛网膜下腔出血后CGRP、神经元凋亡的影响。方法:选用体重在220-270g的SD雄性大鼠45只。随后采用随机数字法将大鼠随机分为3组:SAH(蛛网膜下腔出血)组(N=15),SAH+NB P(蛛网膜下腔出血+丁苯酞注射液)组(N=15),NS(生理盐水)组(N=15)。SAH组利用视交叉前池注血法建立蛛网膜下腔出血模型,SAH+NBP组为造模成功后30分钟开始腹腔注射丁苯酞注射液,总量为5mg/kg/d,分两次注射,NS组为视交叉前池注入等量的生理盐水。每组均随机分为3个亚组:1天组(N=5)、3天组(N=5)、5天组(N=5),SAH+NBP组1天、3天、5天亚组为连续腹腔注射NBP 1天、3天、5天,每组均于造模后1天行神经功能评分及计算体重下降比。在预定的时间点用ELISA测定大鼠血清CGRP、断头取脑留取脑组织行H E染色观察基底动脉的的形态以及免疫组化测定基底动脉CGRP的表达情况,于SAH、SAH+NBP 1天亚组中各随机取1只大鼠的海马,在电镜下观察神经元凋亡。结果进行统计学分析。结果:1.神经功能评分、体重的下降比:SAH组术后神经功能评分明显高于SAH+NBP(P<0.05)。NS、SAH、SAH+NBP组体重下降比具有明显差异(P<0.05),SAH组体重下降比高于SAH+NBP组(P<0.05)。2.血清CGRP:SAH、SAH+NBP、NS组的CGRP具有统计学意义(P<0.05)。NS组明显高于SAH组(P<0.05)。SAH+NBP组高于SAH组(P<0.05),两组血清CGRP均在第三天达到最低值。3.HE染色:NS组可见基底动脉无血管痉挛,内皮细胞完整,管壁平滑;SAH组可见基底动脉内径缩小,内皮细胞肿胀,管壁增厚,以第3天改变最为明显;SAH+NBP组基底动脉内径缩小、内皮肿胀、管壁增厚均较SAH组有改善。4.免疫组织化学结果:NS、SAH、SAH+NBP组基底动脉管壁CGRP的表达差异具有统计学意义(P<0.05),NS组与SAH、SAH+NBP组相比,基底动脉壁内CGRP的表达量明显增多(P<0.05),SAH+NBP组基底动脉壁内CGRP的表达量较SAH组明显增多(P<0.05)。5.神经元凋亡:电镜下可观察到SAH组:呈现出典型的神经元凋亡的形态学特征,而SAH+NBP组未看到典型的神经元凋亡结构。结论:1.丁苯酞注射液在大鼠蛛网膜下腔出血后有重要的神经保护作用。2.丁苯酞注射液可能通过增加CGRP的表达、减少神经元凋亡改善蛛网膜下腔出血后的早期预后。
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