背景:组织激肽释放酶(KLK)是激肽激酶系统(KKS)中的重要一员,KLKs是个庞大的家族,主要对抑制各类癌症的进展有非常明显的作用。近年来有研究表明,KLKs对调节血管生成、降低血压和减轻心脏和肾功能障碍等起到了促进作用,其中KLK1也被发现在缺血后血运重建、减少心功能障碍等过程中发挥关键作用,但是KLK1对血管的年龄相关性改变的影响我们暂不清楚。目的:探讨人激肽释放酶1(hKLK1)在SD大鼠过表达能否延缓血管的年龄相关性改变,可能是通过哪些途径影响的。方法:将野生型SD大鼠和激肽释放酶-1过表达的SD大鼠在SPF级别动物房条件下,分别饲养至3月龄、12月龄和24月龄。1.通过测量血压、心率比较各组大鼠的心血管功能;2.通过HE染色判断大鼠主动脉的变化,如管腔面积,血管壁厚度;通过天狼猩红染色评估各组大鼠血管纤维化的程度;通过茜素红染色评估大鼠血管壁Ga离子沉积的程度;3.通过western blot检测不同年龄组的过表达和野生型SD大鼠的主动脉,KLK1和B2R的表达量4.通过western blot检测老化相关基因和信号分子的表达。结果:野生型和过表达型SD大鼠在心率上无明显差异,但野生型大鼠的血压随年龄明显增高,过表达老年鼠明显抑制了这一现象;WT组大鼠和KLK1过表达大鼠在3个月的主动脉血管结构无差异,12个月及24个月时,WT大鼠明显表现出管壁变厚、管腔增大、血管钙化和纤维化明显,KLK1过表达大鼠虽然有同样趋势,但变化相较之下并不十分明显,且比同样月龄的野生型大鼠上述现象明显减轻。Wstern Blot显示随着年龄增加,P53,P21表达增加,S0D1,SOD2表达降低,但同样年龄的大鼠,KLK1过表达型的P53,P21表达明显少于野生型,SOD1,SOD2的表达则多于野生型。结论:1.KLK1过表达显著减轻大鼠年龄相关性的血压增高2.KLK1过表达显著抑制主动脉血管的年龄性相关的结构变化(减少血管钙化、纤维化、管腔增大,血管壁增厚)3.KLK1过表达可通过减少氧化应激和DNA损伤