目的:研究Neuritin是否通过抑制大鼠创伤性脑损伤后线粒体凋亡通路介导的神经元凋亡从而提供神经保护作用。方法:96只健康SD成年雄性大鼠(体重为270-320 g)被随机分为假手术(Sham)组、创伤性脑损伤(TBI)组、创伤性脑损伤+生理盐水(TBI+saline)组、创伤性脑损伤+Neuritin(TBI+Neuritin)组,每组分配24只大鼠。采用改良的Feeney自由落体法将20克重量的打击锤从30厘米高处的金属套管中自由落下打击大鼠右顶叶皮层造成中度脑挫裂伤,打击力度为600g×cm。利用HE染色鉴定模型是否建立成功;在TBI后24小时对各组大鼠进行mNSS神经行为学评分;利用大脑干、湿重法检测大鼠脑组织含水量;利用伊文思蓝染色渗出评价大鼠血脑屏障通透性变化情况;利用TUNEL染色检测大鼠脑组织皮层神经元凋亡变化情况;利用Western blot技术检测各组大鼠线粒体凋亡通路关键蛋白Bax、Bcl-2、Cytochrome c、Caspase-9的蛋白表达变化;利用透射电镜技术观察大鼠神经元线粒体超微结构变化。结果:(1)在建模上,采用Feeney自由落体法可成功建立大鼠TBI模型。Sham组大鼠脑组织完整、无挫裂伤,TBI组肉眼可见右顶叶脑皮层组织挫裂伤伴血细胞淤积于伤灶,通过HE染色镜下可观察到皮层结构连续性遭到破坏并伴有大量红细胞沉积;TBI后24小时大鼠有明显的神经行为学缺陷,并出现脑组织含水量升高,血脑屏障通透性升高,神经元凋亡数量明显增加,线粒体凋亡通路促凋亡因子Bax、Cytochrome c、Caspase-9表达增高,抑凋亡因子Bcl-2表达显著降低,同时透射电镜观察发现线粒体超微结构遭到破坏。(2)Neuritin治疗后24h,大鼠神经行为学缺陷得到改善,脑水肿程度减轻,血脑屏障破坏程度降低,脑组织皮层神经元凋亡数量显著减少,促凋亡因子Bax、Cytochrome c、Caspase-9表达明显降低而抑凋亡因子Bcl-2表达显著升高,线粒体超微结构破坏得到明显改善。结论:(1)创伤性脑损伤后线粒体凋亡通路参与介导皮层神经元凋亡;(2)Neuritin通过抑制神经元凋亡、减轻血脑屏障破坏等在创伤性脑损伤后提供神经保护作用。