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RLIM已知的功能是作为转录辅抑制蛋白或作为E3泛素连接酶,抑制某些LIM同源蛋白的转录,参与发育的调控。肿瘤抑制蛋白p53翻译后修饰的一种重要形式是乙酰化,由组氨酸乙酰转移酶介导。p53去乙酰化是与乙酰化相反的过程,由组氨酸去乙酰化酶介导。MDM2能够抑制组氨酸乙酰转移酶p300/CBP及PCAF介导的p53乙酰化,也能够促进组氨酸去乙酰化酶HDAC1介导的p53去乙酰化。p53是一个转录因子,具有转录激活活性,乙酰化可以提高p53的转录激活活性。我们发现,RLIM可以与组氨酸乙酰转移酶p300互作,促进p300介导的p53乙酰化,是一个新的能调节p53乙酰化的蛋白质。RLIM对p53乙酰化的调节是依赖于MDM2的,MDM2对p300介导的p53的乙酰化有抑制作用,RLIM可以消除这种抑制作用,从而促进p300介导的p53乙酰化。同时,MDM2可以协同HDAC1对p53去乙酰化,RLIM可以抑制MDM2对p53去乙酰化,从而促进p53乙酰化。RLIM促进p53乙酰化依赖于MDM2这一事实让我们联系到被人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染的细胞,在HPV阳性的宫颈癌细胞系中病毒蛋白E6会与人蛋白E6-AP形成E6/E6-AP复合物,介导p53泛素化及降解。MDM2在正常细胞内介导p53泛素化及降解,但在HPV阳性细胞中p53的泛素化及降解完全由E6/E6-AP复合物介导。RLIM依赖于MDM2促进p53乙酰化来提高p53转录激活活性对HPV阳性细胞的意义大于对正常细胞的意义,因为正常细胞里p53转录激活活性的提高还可以依赖于MDM2介导的p53泛素化减少来实现。我们发现RLIM能够促进HPV-18阳性宫颈癌细胞系HeLa细胞内p53乙酰化,这一过程依赖于MDM2。95%宫颈癌都感染了高危险性HPV,但是HPV的存在不足以使HPV造成的病灶恶化成为肿瘤,提示从HPV感染到宫颈癌的发生之间还存在未知的机制。p53在50%的肿瘤里突变,但是在宫颈癌中几乎没有突变。在HPV阳性的宫颈癌细胞系中p53蛋白量很低,因为E6/E6-AP复合物介导了p53泛素化及降解,尽管蛋白量低,但p53是野生型的并可以被诱导发生转录激活,导致细胞发生细胞周期抑制及凋亡。因此,p53蛋白量水平低下虽然可以从一定程度解释宫颈癌的发生,但是p53在转录激活活性上受到抑制可能也是导致宫颈癌发生的原因。我们发现RLIM提高了HeLa细胞中p53转录激活活性,并诱导HeLa细胞凋亡。我们还发现RLIM在我们检测的7例宫颈癌组织中的6例里下调。这些结果揭示出RLIM下调可能导致HPV感染细胞中p53乙酰化受到抑制,p53转录激活活性下降,细胞不能凋亡,走向癌化。我们的工作为从HPV感染到宫颈癌发生这一过程中的未知机制提供了有益的启示。