胃乐制剂1抗实验性胃溃疡的主要药效学研究

来源 :遵义医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xx19890701
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目的:明确胃乐制剂(WeiLepreparation,WLP)1对实验性消化性溃疡的治疗作用及其可能涉及的作用机制。方法:采用大鼠幽门结扎型、乙酸性溃疡模型和小鼠利血平胃溃疡模型,灌胃给予WLP1,肉眼观察胃的病理变化,检测、计算溃疡指数和溃疡抑制率;收集胃液,测定胃液量、胃液总酸度和胃液中胃蛋白酶活力;取乙酸性溃疡模型大鼠血浆,放免法测定血浆中的6-酮-前列腺素含量;留取乙酸性溃疡模型大鼠胃溃疡组织,进行HE染色和免疫组化染色,观察、分析胃壁组织病理组织学及表皮生长因子表达的变化。冰醋酸致小鼠扭体反应观测镇痛作用,蛋清致大鼠足趾肿胀,观测抗炎作用。结果:与模型组比较,WLP1低、中、高3个剂量(大鼠0.075、0.15和0.3g/kg和小鼠0.5、1.0和2.0g/kg)可显著降低幽门结扎型溃疡、乙酸性溃疡和利血平型溃疡的溃疡指数(P<0.01),其溃疡抑制率分别为33.69%-47.64%、31.33%-50.38%和4.60%-26.14%,且WLP1对幽门结扎型溃疡和乙酸性溃疡的抗消化性溃疡作用与雷尼替丁相当,对利血平型溃疡的治疗作用则比雷尼替丁弱。除中、高剂量WLP1可降低大鼠胃液量,中剂量WLP1降低胃蛋白酶活力外,WLP1低剂量对大鼠胃液量和胃液总酸度没有明显影响,雷尼替丁可明显降低胃液总酸度和胃蛋白酶活性。乙酸性胃溃疡的组织病理学检测结果显示:HE染色后显微镜下可见,与模型组比较,WLP1可明显增加胃粘膜厚度,且粘膜较完整,损伤的粘膜修复较好,粘膜下肌层等炎细胞浸润减少;胃壁组织免疫组化结果可见,WLP1各剂量组和雷尼替丁组均可不同程度的增加粘膜层表皮生长因子的表达。乙酸性溃疡大鼠各组间血浆6-酮-前列腺数含量没有明显不同(P>0.05)。与模型组相比,WLP1可显著降低醋酸诱导的小鼠扭体反应次数(P<0.01),其抑制率达到哌替啶的4/10-7/10。WLP1还可显著降低蛋清致大鼠足周长,其抑制足趾肿胀率与地塞米松相当。结论:WLP1对实验性幽门结扎型、利血平型和乙酸性胃溃疡具有预防与治疗作用,其作用机制涉及降低胃蛋白酶活力、增加表皮生长因子表达,而通过减轻胃粘膜损伤,促进胃粘膜修复而发挥作用。且WLP1还具有较好的镇痛作用和良好的抗炎作用。总之WLP1可通过多靶点发挥其治疗胃溃疡的作用。
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