目的:为探索自发性2型糖尿病（T2DM）中国地鼠发病的潜在分子机制,我们采用串联质谱标签（TMT）联合液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）技术对T2DM中国地鼠的脂肪组织进行了蛋白质组学的鉴定及分析。以期望得到与T2DM中国地鼠发病相关的关键性差异表达蛋白及信号通路。方法:挑选空腹血糖≥6 mmol/L的自发性T2DM中国地鼠作为糖尿病组,空腹血糖≤4.5 mmol/L的地鼠作为正常对照组,取脂肪组织进行TMT定量蛋白质组学分析。通过基因本体论（GO）及京都基因与基因组百科全书（KEGG）对鉴定到的差异表达蛋白进行功能富集分析。利用Western blotting对筛选出的差异表达蛋白进行验证,通过HE染色观察中国地鼠脂肪组织病理学改变,免疫荧光技术对脂肪组织中过氧化物酶体的数量进行定量检测,最后利用试剂盒测定脂肪组织中6-磷酸葡萄糖脱氢酶（G6PDH）和6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶（6PGDH）活力,以及血清中甘油三酯（TG）、游离脂肪酸（NEFA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）及丙二醛（MDA）的含量。结果:TMT定量蛋白质组学分析显示,在脂肪组织中共鉴定到212个差异表达蛋白（125上调蛋白,87个下调蛋白）。对差异表达蛋白进行GO功能及KEGG通路富集分析发现在过氧化物酶体通路中聚集了部分差异表达蛋白,其中包括影响过氧化物酶体分裂的PEX11A和PEX11B,以及影响脂肪酸β氧化的ACOX1、HSD17B4、EHHADH和ACAA1,以上蛋白在T2DM中国地鼠中表达下调。Western blotting结果显示候选差异表达蛋白在脂肪组织中的表达水平显著下降。组织病理学结果显示T2DM地鼠的脂肪细胞较正常组明显增大,此外荧光染色结果表明脂肪细胞中过氧化物酶体数量减少。脂肪组织中G6PDH及6PGDH活性减弱,血清中TG及NEFA含量增加,SOD、GSH-PX的含量减少而MDA的含量增加。结论:本研究通过定量蛋白质组学对T2DM中国地鼠的脂肪组织中的蛋白进行了鉴定,并利用GO和KEGG数据库对所有差异表达蛋白进行了功能富集分析,发现在过氧化物酶体途径聚集部分差异表达蛋白,而该途径中下调的差异表达蛋白影响着过氧化物酶体的生物合成。这一改变进一步影响了T2DM中国地鼠脂质氧化功能及活性氧清除能力,可能对T2DM的发展起到了促进。本研究揭示了过氧化物酶体在T2DM发病机制中发挥了潜在的作用,为深入了解中国地鼠T2DM发病的分子机制提供了有价值的信息。