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第一部分pT3N0M0食管癌根治术后放化疗的意义及预后因素分析目的:分析pT3N0M0胸段食管癌根治术后患者的生存期,了解不同治疗方案的意义及失败模式,探讨影响预后的因素及辅助治疗的价值。方法:入组自2002年1月1日至2009年12月31日在潍坊医学院附属医院、潍坊市人民医院、潍坊市中医院、解放军第八十九医院行根治性切除术的胸段食管癌患者210例,所有临床病例均由术后病理证实为pT3N0M0胸段食管癌。按其治疗方案不同分为单纯手术组、术后放疗组、术后化疗组及术后放化疗组。分析不同临床病理资料、不同治疗方案病人的无进展生存期、中位生存期、转移复发规律,及复发后再治疗的价值。结果:1总体生存情况全组210例患者中90例患者单纯手术治疗,120例患者接受术后辅助治疗,其中,术后放疗组60例,术后化疗组40例,术后放化疗组20例。全组患者1、3、5年生存率分别为90.5%、69.5%和50.0%,中位生存期为58.2个月。其中单纯手术组1、3、5年生存率分别为88.9%、65.6%和47.8%,中位生存期为51.9个月;术后放疗组1、3、5年生存率分别为93.3%、73.3%和53.3%,中位生存期为60.0个月;术后化疗组1、3、5年生存率分别为90.0%、70.0%和50.0%,中位生存期为58.6个月;术后放化疗组1、3、5年生存率分别为90.0%、75.0%和50.0%,中位生存期为54.5个月。四组的总生存率无统计学差异(p>0.05)单纯手术组、术后放疗组、术后化疗组、术后放化疗组的1、3、5年无进展生存率分别为:77.8%、50.0%、14.4%;90.0%、56.7%、30.0%;85.0%、52.5%、22.5%和90.0%、55.0%、20.0%,其中,术后放疗组与手术组比较,无进展生存期延长,差异有统计学意义(p<0.05),而术后化疗组和术后放化疗组分别与手术组比较,尽管无进展生存期也有延长,但差异无统计学意义(p>0.05)。2 pT3N0M0胸段食管癌根治术后预后的影响因素210例pT3N0M0期胸段食管癌术后患者,单因素分析与预后有关的因素有:吻合方式、食管肿瘤位置、组织学分级(p<0.05)。而性别、年龄、术前血红蛋白水平、术前CT有无纵膈小淋巴结、术中摘除淋巴结个数、组织病理长度、病理类型等因素与预后无明显关系(p>0.05)。多因素分析结果示:肿瘤位置是食管癌术后的独立预后因素。肿瘤位于胸上段的病人预后差。3辅助治疗对pT3N0M0胸段食管癌根治术后生存率的影响单纯手术病人1、3、5年生存率分别为88.9%、65.6%和47.8%,中位生存期为51.9个月;术后放疗病人(术后放疗组+术后放化疗组)1、3、5年生存率分别为92.5%、73.8%和52.5%,中位生存期为58.4个月,两者间差异无统计学意义(p>0.05)。术后化疗病人(术后化疗组+术后放化疗组)1、3、5年生存率分别为90.0%、71.6%和50.0%,中位生存期为56.1个月,单纯手术病人与术后化疗病人生存率间差异无统计学意义(p>0.05)。进一步亚组分析显示:性别、年龄、术前血红蛋白水平、术前CT示纵隔有无小淋巴结、肿瘤位置、病理肿瘤长度、清扫淋巴结个数、组织分级等单纯手术病人与术后放疗病人、术后化疗病人生存率间均无统计学差异(p>0.05)。4 pT3N0M0胸段食管癌根治术后复发转移规律210例患者中166例出现疾病进展,复发后中位生存期为12.9个月。其中出现单纯局部区域性复发者66例(31.4%),单纯远处转移者60例(28.6%)。术中清扫淋巴结个数、术后有无放疗与局部区域复发有关(p<0.05)。单纯手术病人与术后放疗病人(包括术后放疗组和放化疗组)5年累积局部区域复发率(包括合并远处转移的)分别为35.5%和18.8%,差异有统计学意义(p<0.05)。单纯手术病人与术后化疗病人(包括术后化疗组和放化疗组)5年累积局部区域复发率(包括合并远处转移的)分别为35.5%和30.0%,差异无统计学意义(p>0.05)。性别、组织学分级等与食管癌术后的远处转移率有关(p<0.05)。单纯手术病人与术后放疗病人(包括术后放疗组和放化疗组)5年累积远处转移率(包括合并局部复发的)分别为30.0%和27.5%,差异无统计学意义(p>0.05)。单纯手术病人与术后化疗病人(包括术后化疗组和放化疗组)5年累积远处转移率(包括合并局部复发的)分别为30.0%和28.3%,差异无统计学意义(p>0.05)。5 pT3N0M0胸段食管癌根治术后复发的挽救治疗出现疾病进展后,有107例依据其复发模式接受不同的挽救性治疗,对于局部复发、远处转移和同时存在的病人,挽救治疗组与未治疗组病人生存期均有统计学差异(p<0.05)。结论:1 pT3N0M0胸段食管癌根治术后肿瘤位置是食管癌术后的独立预后因素。肿瘤位于胸下段者预后最好,胸上段最差。2 pT3N0M0胸段食管癌根治术后辅助放疗提高了无进展生存率,降低了局部区域复发率,但未能降低远处转移率,未能提高总体生存率。3 pT3N0M0胸段食管癌根治术后辅助化疗不能降低局部区域复发率和远处转移率,也没有得到生存获益。4食管癌根治术后易出现局部区域复发和远处转移。术中清扫淋巴结数目多、术后放疗可减少局部区域复发率,男性、组织学分级为G3G4的病人更易出现远处转移。出现复发和转移后积极治疗能延长生存期。第二部分pT3N0M0食管鳞癌根治术后局部复发患者化疗联合累及野照射的疗效目的:分析pT3N0M0食管鳞癌根治术后局部复发患者接受化疗联合累及野照射的疗效及治疗后的失败模式。方法:入组2005年1月1日到2011年12月31日潍坊医学院附属医院、潍坊市人民医院、潍坊市中医院、解放军第八十九医院收治的接受累及野放疗联合化疗的pT3N0M0食管鳞癌根治术后局部复发的患者共88例,根据治疗后出现进展的部位是否位于放疗靶区内,我们将失败模式分为照射野内失败、野外区域淋巴结转移和远处转移,分析此类患者的总体生存率及其影响因素,以及出现不同失败模式患者的生存情况,探讨此类病人接受化疗联合累及野照射的疗效。结果:全组患者中位生存时间(OS)为15.2个月,1年、2年和3年生存率分别为56.8%、31.8%和18.2%:全组患者的中位PFS为12.7个月,1年、2年和3年无进展生存率分别为46.6%、21.6%和13.6%。术后初次复发时间与预后相关。随访期间共78例患者治疗后出现疾病进展,其中照射野内失败、野外区域淋巴结转移及远处转移的患者分别有48例(54.55%)、19例(21.59%)和30例(34.09%)。去掉同时出现两种或两种以上失败模式的17例患者,对比单独出现三种失败模式患者的中位生存期,差异存在统计学意义(p<0.05)。尽管照射野内失败患者中位生存期短于未出现野内失败者(11.1vs14.2),但两者差异无统计学意义(p>0.05)。出现远处转移患者总生存率明显差于未出现远处转移者(8.2vsl5.2),两者间差异存在统计学意义(p<0.05)。而出现野外区域淋巴结转移的患者与未出现者中位OS分别为14.2个月和10.9个月,两者差异无统计学意义(p>0.05)。结论:化疗联合累及野放疗是pT3N0M0食管鳞癌根治术后局部复发患者的有效的治疗方法,治疗后野内失败及远处转移为主要失败模式,缩短了患者的生存时间,但野外区域淋巴结转移并未影响患者总生存期,术后初次复发时间长者预后较好。不过由于本研究病例数尚小,有待多中心大样本随机对照试验进一步验证。