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背景:乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,居女性恶性肿瘤中的第一位,近年来,乳腺癌的发病率呈逐年上升趋势,发病年龄也逐渐年轻化,严重影响着妇女的生命健康。乳腺癌的治疗近年来虽取得了很大进步,但仍有30%的患者五年内出现复发或转移,影响因素很多,患者的年龄、肿瘤组织大小、组织学类型、分期以及淋巴结转移情况等多个因素都对患者预后产生影响。而且,研究已显示乳腺癌当中多个受体、抗体或基因的过表达或不表达均对患者的生存与预后产生影响,比较明确的有HER-2、ER、PR、P53、Ki-67等。近年来,整合素介导的信号转导过程中的中心分子-粘着斑激酶(focaladhesionkinaseFAK)的研究备受重视,多个实验研究已证实,FAK高表达于上皮组织、间充质组织等多种组织起源的肿瘤中。多年研究表明,FAK在肿瘤的增殖、生存、迁移、侵袭、转移和血管形成等行为起着重要的调控作用,提示FAK可能是一个很有前景的抗肿瘤的靶点。虽然到目前为止还未从FAK介导的众多通路中筛选出一条最有效的作用途径,但选择性抑制FAK的催化活性和干预蛋白质与蛋白质的相互作用已成为两种得到多方肯定的有效的干预手段。乳腺癌组织中FAK过表达,FAK在乳腺癌发生发展过程中所起的作用及其与乳腺癌患者临床病理因素的关系值得深入研究探讨。
目的:研究已证实,FAK在肿瘤的增殖、生存、迁移、侵袭、转移和血管形成等行为起着重要的调控作用。本研究采用免疫组织化学方法,检测FAK在乳腺癌细胞中的表达情况,分析其与乳腺癌细胞中HER-2、ER、PR、P53、Ki-67表达的关系,并收集患者临床病理资料,研究FAK与患者临床病理因素的关系,探讨FAK在乳腺癌中的表达与多个因素之间的关系,发现它们之间的内在联系,为乳腺癌的临床治疗及预后判断提供新的研究思路。
方法:采用免疫组织化学方法检测60例乳腺癌组织、20例正常乳腺组织中FAK、HER-2、ER、PR、P53、Ki-67的表达,分析FAK和乳腺癌多个生物学指标的关系,并与临床病理因素进行相关性分析。
结果:FAK在乳腺癌组织中的表达位于胞浆,表达阳性率为78.3%(47/60)。HER-2在乳腺癌组织中的表达位于胞膜,表达阳性率为63.3%(38/60)。ER、PR、P53、Ki-67在乳腺癌组织中的表达均位于胞核,表达阳性率分别为41.7%(25/60)、66.7%(40/60)、28.3%(17/60)、70%(42/60)。FAK表达与病理组织类型、肿瘤组织大小无关,与临床分期、组织病理学分级、淋巴结转移呈明显相关(P<0.01),但与淋巴结转移数目未见相关。FAK表达与HER-2、P53、Ki-67表达有关(P<0.05)。
结论:
1、FAK在乳腺癌中高表达,与ER、PR、患者年龄、肿瘤组织大小、组织病理类型无关。
2、乳腺癌组织中FAK表达与组织病理学分级、临床分期、淋巴结转移有关,提示我们FAK表达有可能是乳腺癌患者预后不良的指标。
3、乳腺癌组织中FAK表达与HER-2、P53、Ki-67表达呈明显相关,提示它们在乳腺癌发生、发展过程中有可能起协同作用。联合检测,对患者预后综合评价更具有临床指导意义。
4、检测乳腺癌组织中FAK表达,能为我们对乳腺癌患者预后做出判断,FAK有可能成为新的乳腺癌肿瘤标志物,为指导乳腺癌患者术后进一步治疗提供依据。